秋水仙碱抗炎并抑制kir3.4mRNA表达减少房性心律失常发生

摘要

背景:
　　 心脏外科术后有很高的房颤(AF)发生率，如在冠脉移植旁路(Cardiac Artery Bypass GrAFting，CABG)术后AF的发生率约为30％;在风湿性心脏病瓣膜置换术后其发生率高达64％。其并发症如脑卒中、外周血管栓塞、心力衰竭等所带来的高致残率及高致死率极大地损害了患者的生活质量，增加了家庭和社会医疗负担。心脏术后AF的发生被认为与心包切开后心脏局部或全身的炎症反应有关。最新的研究认为秋水仙碱能安全有效地应用于急性心包炎的治疗和复发性心包炎的治疗及预防。目前有研究表明，孤立性AF患者后房间隔心内膜活检发现心肌存在淋巴细胞或单核细胞的侵润，心脏术后AF的发生与持续存在的炎症反应有关。秋水仙碱作为一种抗炎药长期以来用于心包炎的治疗，同时2011年的AHA科学会议上，秋水仙碱因COPPS研究亚组中显示能促进心脏术后AF发生风险降低近半，并缩短住院时间。目前国内外建立的犬无菌心包炎AF模型有很高的AF发生率，其病理生理改变及急性反应期蛋白(CRP)与外科心脏术后的改变一致。而且目前研究认为射频消融术后应用秋水仙碱能减少术后AF的复发。但秋水仙碱减少心脏外科术后或AF射频消融术后AF发生或复发的机制和作用靶点尚未见相关报告。因此，通过建立家兔菌心包炎模型，研究该模型中心房局部炎改变和家兔电重构的变化，探讨其与AF发生之间的关系，并研究秋水仙碱减少AF、房扑等房性心律失常发生率的药理作用环节和它对电重构和组织重构的影响，为临床心脏外科术和AF射频消融术后AF的预防和治疗做出新的、有益的探索。
　　 目的:
　　 观察秋水仙碱对家兔无菌心包炎模型快速房性心律失常(Rapid atrial arrhythmias，RAA)发生情况的影响，并探讨其可能机制。
　　 方法:
　　 通过在家兔左、右心耳表面撒无菌滑石粉建立无菌心包炎模型，并在左心耳表面缝起搏器电极，腹部皮下植入起搏器，用以提供高频短阵刺激。将36只健康成年雄家兔随机分为3组，对照组、心包炎组及秋水仙碱组各12只。3组均于胸骨左缘第2、3肋间开胸切开心包，缝起搏器电极于左心耳表面，腹部制作起搏器囊袋，导线穿行于皮下。对照组左右心耳表面均不撒无菌滑石粉，秋水仙碱组和心包炎组左右心耳表面均匀撒上无菌滑石粉1～2g。分别于第1、2、3、5d天行快速短阵刺激（刺激频率640次/分，刺激时间60秒），记录体表心电图，观察各组房性心律失常发生率及持续时间。观察完后按分组情况取右心耳做HE染色观察有无炎症细胞侵润，并取右心耳心肌组织做荧光定量PCR检测心房肌细胞乙酰胆碱钾依赖性钾通道(Kach)通道的kir3.4mRNA的表达水平。
　　 统计方法:
　　 计量资料用(x)±s表示，组间比较用单因素方差分析、t检验或Wilcoxon秩和检验。Fisher确切概率法用于发生率和阳性率的检验。P＜0.05为有显著差异。
　　 结果:
　　 1、与假手术组相比心包炎组快速房性心律失常的发生率明显升高(P＜0.01);与心包炎组相比，术后第5日秋水仙碱组快速房性心律失常发生率下降45.4％(P＜0.01)，炎症细胞浸润率下降54.5％(P＜0.05)。
　　 2、与假手术组相比，心包炎组快速房性心律失常的持续时间明显延长(P＜0.01);与心包炎组相比，术后第5日秋水仙碱组快速房性心律失常持续时间明显缩短(P＜0.05)。
　　 3、术后第5日心包炎组有9例(82％)出现炎症细胞浸润，经FISHER's确切概率法分析，显著高于假手术组[1例(10％)，P＜0.01];秋水仙碱组有3例(27％)出现炎症细胞浸润，与心包炎组相比显著降(P＜0.05)。
　　 4、心包炎组kir3.4mRNA表达水平明显高于秋水仙碱干预组(P＜0.05)
　　 结论:
　　 秋水仙碱能减少家兔无菌心包炎模型快速房性心律失常的发生，其可能机制是减少心房肌组织炎症反应、降低kir3.4mRNA表达水平。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

前言

1 材料与方法

1．1 实验动物及分组

1．2 家兔无菌心包炎模型的建立

1．3 观察术后各组家兔快速房性心律失常的发生率

1．4 右心耳心肌HE染色

1．5 荧光探针PCR半定量心房肌细胞KAch的kir3．4mRNA表达

1．6 统计学处理

2 结果

2．1 各组快速房性心律失常发生情况

2．2 各组家兔右心耳心房肌HE染色

2．3 组间目的基因表达水平的比较

讨论

1 AF与炎症反应的关系

2 建立家兔无菌心包炎模型模拟心脏术后AF发生病理机制的可行性

3 成功建立家兔无菌心包炎模型，可诱发出快速房性心律失常，秋水仙碱能抗炎而减少模型快速房性心律失常的发生

4 无菌心包炎模型RAA发生的基础

结论

参考文献

综述

个人简历

致谢