老年冠心病患者中MTHFR基因型对叶酸降同型半胱氨酸效果的影响

摘要

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease，CHD)，是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，是临床上较为常见的心血管疾病，发病率和病死率都较高，而且严重影响着人类的生活质量。年龄、性别、饮食习惯、肥胖、生活环境、遗传因素、血脂代谢异常、糖尿病、血压升高等都是冠心病的主要危险因素。近年来，大量流行病学调查和临床病例研究已经证实，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHCY)是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。人体内同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)的水平受多种因素的影响，MTHFR基因多态性会导致HCY的代谢过程受阻，使HCY在体内聚集增多，补充叶酸是目前已知的能够降低血浆HCY水平的最安全、有效的方法，且国内外已有叶酸降低血浆HCY的报道，但关于血浆HCY下降程度与MTHFR基因多态性的关系，国内外报道较少。尤其现在逐渐进入老龄化社会，老年人口逐渐增多，而且老年人是心血管疾病的高发人群，老年人因为饮食中含有叶酸的食物过少或是胃肠道吸收功能变差等各种原因体内HCY水平易增高，因此将入选人群定为老年冠心病患者非常有意义，本研究主要围绕探讨在老年冠心病患者中不同MTHFR基因型血浆HCY的变化，及MTHFR基因多态性对叶酸降低血浆HCY水平的影响，以指导基因化个体化治疗。
　　目的:
　　探讨老年冠心病(CHD)患者中不同MTHFR基因型血浆HCY水平变化，及不同MTHFR基因多态性对叶酸降血浆HCY水平的影响。
　　方法:
　　收集郑州大学第一附属医院，老年冠心病(CHD)患者180例，年龄60～80岁，平均年龄68.63±5.80岁，随机分为两组，治疗组91例(时酸5mg/d)及对照组89例（未应用叶酸），荧光偏振法检测血浆HCY水平，MTHFR(C677T)基因检测试剂盒(PCR芯片杂交法)测定MTHFR基因型，观察分析8周后2组血浆HCY的变化，并按MTHFR677CC、CT及TT基因型作分层分析。
　　结果:
　　1.基线水平CC、CT、TT三种基因型间血浆HCY水平有统计学意义(P＜0.001)，TT基因型患者血浆HCY最高，CC与CT基因型间血浆HCY无统计学意义（P=0.057）;基线水平HCY分别为:TT19.54±6.89μmol/L95％CI(17.67～21.40);CT14.85±6.74μmol/L95％CI(13.22～16.48);CC12.62±5.70μmol/L95％CI(11.11～14.13)。
　　2.叶酸治疗组，应用叶酸治疗8周后三组基因型血浆HCY水平下降差值有统计学意义F=25.43(P＜0.001);三组基因型中TT基因型血浆HCY水平下降幅度最大约24％,CC、CT基因型下降分别约6％、15％。
　　3.对照组中，予常规治疗8周，三组基因型血浆HCY水平均略下降，但变化差值无统计学意义F=0.60(P=0.55)。
　　结论:
　　1.老年CHD患者不同MTHFR基因型血浆HCY有差别，TT基因型血浆HCY水平最高。
　　2.叶酸可以降低老年CHD患者血浆HCY水平，TT基因型获益最大。

目录

声明

摘要

中英文缩略词表

1 引言

2 材料和方法

2．1 研究对象

2．2 对象分组

2．3 主要仪器及试剂

2．4 主要检测指标及原理

2．5 统计学处理

3 结果

3．1 三组基因型观察指标比较

3．2 叶酸治疗组中三组基因型间血浆HCY水平变化

3．3 对照组三组基因型间血浆HCY水平变化

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 MTHFR基因型与冠心病的研究进展

个人简历及在学校期间发表的学术论文与研究成果

致谢