小鼠磨牙牙胚发育过程中Caveolin-1、CD147和MMP-2的时空表达研究

摘要

牙齿发育是外胚层来源的牙上皮和神经脊来源的间充质相互作用的结果。由多种信号分子间的级联反应构成的信号网络调节着牙齿的形态发生、组织分化和硬组织形成。基底膜位于上皮组织和外胚间充质组织之间，它的及时降解，使两者接触相互作用，传递信号诱导牙齿发育。胞膜窖(Caveolae)是细胞膜表面特异性内陷微区，提供了细胞信号转导的平台，其标记蛋白窖蛋白-1(Caveolin-1)处于细胞信号传导的中心位置，能够募集多种信号分子至Caveolae，并调节它们的活性。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）可能参与成釉器-牙乳头基底膜的改建和最终的降解，并且诱导细胞移行和生长分化。细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN/CD147)主要通过诱导MMP活性参与组织重构。
　　体外研究证明:Caveolin-1作为负性调节剂，与CD147结合，阻碍CD147糖基化和自身寡聚化，调节CD147介导的信号传导，进而影响MMP活性。然而，在牙齿发育的不同阶段，Caveolin-1、CD147和MMP-2的时空表达模式，以及三者的时空表达模式间有无联系仍不清楚。1
　　目的：
　　检测Caveolin-1、CD147和MMP-2在不同发育阶段小鼠牙胚中的表达，探讨三者在小鼠牙胚发育过程中的时空表达模式及相互关系，为深入研究Caveolin-1在牙胚发育中的作用奠定基础。
　　方法：
　　收集小鼠胚胎期E11.5、E13.5、E14.5、E16.5、E18.5天和出生后两天(PN2)的下颌第一磨牙牙胚。采用免疫组织化学技术检测Caveolin-1、CD147和MMP-2在上述牙胚组织中的表达，并分析其表达模式间的关联性。
　　结果：
　　牙板期E11.5天，在牙上皮和间充质中未检测到Caveolin-1、CD147和MMP-2的表达。
　　蕾状期E13.5天，Caveolin-1表达于牙上皮结构。CD147弱表达于致密间充质。未检测到MMP-2的表达。
　　帽状期E14.5天，Caveolin-1和CD147在成釉器中的表达均明显增强。Caveolin-1高表达于成釉器的舌侧部分，而CD147高表达于成釉器的唇侧部分，二者在表达部位上呈现出明显的异质性。未检测到MMP-2的表达。
　　钟状早期E16.5天，Caveolin-1在未来(牙合)面部位的内釉上皮中强表达。CD147表达在内釉上皮、中间层和星网状层。MMP-2的表达较之前明显增强，主要位于内釉上皮，尤其在基底膜表达明显。
　　钟状中期E18.5天，Caveolin-1和CD147都表达于内釉上皮，Caveolin-1的表达强度弱于CD147。MMP-2广泛弱表达于内釉上皮、外釉上皮以及牙乳头。
　　钟状晚期PN2天，Caveolin-1强表达于成釉细胞和颈环处的牙上皮。CD147强表达于成釉细胞和成牙本质细胞，但在颈环处表达较弱。MMP-2主要表达于成釉细胞，尤其在成釉细胞和中间层相邻接处表达明显。
　　结论：
　　1.Caveolin-1、CD147和MMP-2参与了小鼠牙胚发育。
　　2.在小鼠牙胚发育的蕾状期至钟状早期，Caveolin-1与CD147的表达存在拮抗性，提示可能在牙胚发育过程中Caveolin-1参与CD147表达的调节。

目录

声明

摘要

缩略词表

引言

综述：胞膜窖和窖蛋白-1的研究进展

实验研究：Caveolin-1、CD147和MMP-2在小鼠磨牙牙胚发育过程中的表达

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

附图

个人简历

致谢