丙戊酸联合全反式维甲酸治疗NOD/SCID小鼠急性早幼粒细胞白血病的研究

摘要

研究目的
　　通过体外NB-4细胞培养和建立NOD/SCID小鼠NB-4细胞的急性早幼粒细胞白血病模型试验，观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(valproateacid，VPA)钠对人急性早幼粒白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）细胞株NB-4细胞的增殖及凋亡的影响。并采用全反式维甲酸（all-transretinoicacid，ATRA）和丙戊酸单独或联合治疗上述模型，观察治疗作用，为VPA用于APL的治疗提供实验依据。
　　研究方法
　　将NB-4细胞置于含10％胎牛血清的RPM1640培养基中，37℃、5％CO2培养箱中培养，每3天半量换液一次。取对数期生长的细胞进行后续试验。体外观察不同浓度(0、1、2、4mmol/L)VPA对NB-4细胞增殖和凋亡的影响。取对数期细胞通过腹腔注射建立人急性早幼粒细胞白血病NOD/SCID小鼠模型，成功建模的小鼠按随机数字法随机分为3组，分别为ATRA组、VPA+ATRA组及对照组。观察3组小鼠的一般情况、外周血白细胞及白血病细胞计数，记录生存时间，Westernblotting检测小鼠外周血单个核细胞组蛋白H3、H4的乙酰化表达。SPSS16.0分析上述数据。
　　结果
　　1.不同浓度VPA作用于NB-4细胞后，随药物浓度的增加和作用时间的延长，细胞的生长逐步受到抑制，且呈时间-剂量依赖性。
　　2.不同浓度的VPA分别作用于NB-4后，凋亡细胞增加，高于对照组(P＜0.05)，流式细胞仪检测显示显示G0/G1期细胞较空白对照组增多。
　　3.腹腔注射NB-4细胞3周后27只小鼠外周血涂片可见白血病细胞。ATRA组、VPA+ATRA组小鼠外周血白血病细胞计数较发病初期减低，且外周血单个核细胞组蛋白乙酰化表达较对照组增高(P＜0.05)。
　　4.VPA+ATRA组小鼠生存时间较单用ATRA组及对照组延长(P＜0.05)。
　　结论
　　VPA可抑制NB-4细胞增值及诱导细胞凋亡;VPA联合ATRA治疗早幼粒细胞白血病优于单用ATRA治疗。

目录

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摘要

英文缩写-览表

引言

材料和方法

1 材料

2 实验方法

3 统计学处理

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述 急性早幼粒细胞白血病的治疗进展及丙戊酸用于恶性血液病治疗的研究

个人简历及在校期间发表的学术论文

致谢