STAT3信号通路和P16在人脑神经胶质瘤中的表达及临床意义

摘要

研究背景:
　　神经胶质瘤是中枢神经系统中最为常见的恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的40％-50％。近年来，虽然神经外科的技术水平、放疗设备和化疗药物等方面都有了长足发展。但由于神经胶质瘤具有侵袭性生长，和正常的脑组织相粘连，分界不清，对放疗及常规化疗高度抵抗等特点，治疗效果并不理想。有数据显示，仅有不到30％的胶质瘤患者的生存期能超过2年。因此在分子水平上对胶质瘤的发病机制进行研究，探索新的治疗手段和技术，为神经胶质瘤的临床诊断及治疗提供新的路径。
　　研究目的:
　　对于神经胶质瘤发病机制的研究结果一般认为是一个多因素和多步骤的过程。信号转导及转录激活因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3)属于胞浆蛋白家族，具有信号转导、转录调控双重功能。P16是一种抑癌基因，又叫做MTS1(multipletumorsuppressor1)基因，是1994年美国科学家Kamb等发现的一种新抗癌基因。它参与细胞周期调控，负调节细胞的增殖及分裂。本实验的目的是研究胶质瘤中STAT3和P16表达情况，进行差异性及相关性统计分析，从而进一步探讨二者在人脑神经胶质瘤中的表达和相互关系，为临床的诊断和治疗提供参考。
　　材料和方法:
　　本实验收集了2012年10月至2013年11月期间郑大一附院75例胶质瘤患者术中切除的胶质瘤组织和临床资料，根据病理检测结果，其中Ⅰ级17例，Ⅱ级20例，Ⅲ级18例，Ⅳ级20例。按照WHO(2000年)对中枢神经系统肿瘤的分类，将Ⅰ级、Ⅱ级合并为低级别组，Ⅲ级、Ⅳ级合并为高级别组。另外收集10例该科室同时期因重度颅脑外伤行内减压手术切除的脑组织作为正常脑组织（切片均经病理科医师审定）。采取S-P免疫组化法检测STAT3和P16在胶质瘤中的表达强度，然后用x2检验和spearman相关性分析研究STAT3和P16在各级别胶质瘤中的阳性表达情况，最后再用spearman秩相关分析STAT3和P16之间的相关性，进一步探讨二者之间的联系。
　　研究结果:
　　1.STAT3:在10例正常脑组织中的表达均为阴性，在胶质瘤中，随着级别的升高，STAT3的表达逐渐增强:低级别组为37.84％（14/37），高级别组为71.05％（27/38）;低级别组于高级别组差异具有显著性，p＜0.05。
　　2.P16:在10例正常脑组织中的表达均为阳性，在人脑神经胶质瘤中，随着级别的升高，P16的表达逐渐减弱。低级别组为78.4％（29/37），高级别组为28.95％（11/38）;低级别组与高级别组差异均有显著性，p＜0.05。
　　3.STAT3和P16关系:根据Spearman相关性检验，STAT3的表达强度随着神经胶质瘤病理级别的升高逐渐增加，P16的表达强度随着神经胶质瘤级别的升高逐渐减弱，差异均具有统计学意义，(rSTAT3=0.452，p＜0.05;rP16=-0.524，p＜0.05);STAT3与p16在人脑神经胶质瘤中的表达呈负相关性(r=-0.937，p＜0.05)。
　　研究结论:
　　STAT3信号通路和P16与人脑神经胶质瘤恶性程度相关，胶质瘤病理级别越高，STAT3的表达越高;p16在人脑神经胶质瘤中的表达随着胶质瘤病理级别的增高而逐渐减弱，二者在人脑神经胶质瘤产生的过程中均有重要意义，并且二者之间具有一定的负相关性。由此我们可以推测STAT3和P16在人脑神经胶质瘤发生发展的过程中有重要作用，联合检测STAT3和p16的表达水平可以作为评价人脑神经胶质瘤生物学行为、判断预后的参考指标，同时也可以给予相应单一或联合靶向治疗，进一步促进治疗方案以及临床效果的提高。

目录

声明

摘要

中英文缩略词简表

前言

材料与方法

1 标本来源

2 主要仪器及试剂

3 方法

4 结果分析

5 统计学处理

结果

1 STAT3在在正常脑组织和人脑神经胶质癌中的表达情况

2 P16在正常脑组织和人脑神经胶质瘤中的表达情况

3 STAT3与P16在人脑神经胶质瘤中表达的相关性

讨论

1 STAT3信号通路蛋白的结构和功能

2 STAT3的活化与阻断

3 STAT3在人脑神经胶质瘤发生、发展中的作用机制

4 P16的生物学特性

5 人脑神经胶质瘤中P16的异常改变情况

6 STAT3和P16在人脑神经胶质瘤发病中相互关系的探讨

结论

参考文献

综述 STAT3信号通路与人脑胶质瘤的研究进展

个人个人简历、在校期间发表的论文

致谢