Chemerin/ChemR23与糖尿病肾病炎症因子表达关系的研究

摘要

目的：
　　Chemerin（趋化素）是一种具有趋化作用的肽段，能够与其主要配体ChemR23结合，诱导ChemR23所在的特定细胞聚集，从而发挥多种重要的作用。糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）已成为导致终末期肾脏病的主要病因，目前尚没有有效的治疗措施。研究表明，Chemerin及其配体ChemR23在炎症的发生发展中发挥重要作用，而炎症反应与糖尿病肾病的进展密切相关。同时有研究表明 Chemerin与反映肾脏功能恶化的指标正相关，表明 Chemerin可能在糖尿病肾病的进展中发挥作用。本研究采用 Sprague-Dawley（SD）大鼠糖尿病模型，旨在观察糖尿病肾病进展中，尤其是糖尿病肾损伤早期Chemerin/ChemR23在肾脏及在血清中的表达水平，并分析其与炎症相关因子TNFα、IL6和CRP的关系。
　　方法：
　　选取80只160-180g雄性SPF级别SD大鼠，随机分为正常对照组(NC组， n=40)和糖尿病组( DM组，n=40)。DM组大鼠单次腹腔注射75mg/kg链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）以建立SD大鼠早期糖尿病肾病模型，NC组单次腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。分别于注射后1、2、3、4和12周，检测每只大鼠的体重、血糖、肾重指数(肾脏重量/体重)、尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio，UACR)、血肌酐（SCr）水平和肾脏病理结构的变化以评价糖尿病肾病模型是否成功建立。从中选取处于糖尿病无蛋白尿期，糖尿病肾损伤早期及糖尿病肾病大量蛋白尿期的大鼠，检测大鼠肾脏中Chemerin及其配体 ChemR23的表达水平，血清中 Chemerin的表达水平，分析肾病进展中各个时期Chemerin与ChemR23、肿瘤坏子因子-α(TNFα)、白介素-6（IL6）、C反应蛋白（CRP）的相关性。
　　结果：
　　1、注射STZ72小时后，DM组SD大鼠逐渐出现明显的多饮、多尿和多食症状，毛色稀疏晦暗，活动明显减少，连续3天测随机血糖浓度均>16.7mmol/L，提示糖尿病模型建立成功。随糖尿病进展，实验组大鼠的体重较对照明显降低，血糖、肾重指数、尿白蛋白/肌酐比值明显升高。糖尿病模型成功建立后4周，大鼠出现微量白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值从(0.36±0.22mg/mmol，正常对照组)升高至(1.46±0.49 mg/mmol，糖尿病肾病组)。肾脏病理学也提示糖尿病肾损伤早期模型成功复制。糖尿病模型成功建立后12周，大鼠出现大量白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值升高至(2.64±1.11 mg/mmol)，血清中肌酐水平明显升高，肾脏病理学示糖尿病肾损伤进一步加重，提示实验动物进入糖尿病肾病大量蛋白尿期。
　　2、糖尿病肾损伤早期，实验组大鼠开始出现微量蛋白尿时，肾脏中Chemerin和 ChemR23的表达水平明显升高，并随着疾病的进展增加。采用 Spearman相关分析后发现，在糖尿病肾损伤早期及糖尿病肾病大量蛋白尿期，糖尿病大鼠血清中Chemerin的蛋白表达水平与炎症因子包括TNFα、IL6和CRP呈正相关；同时糖尿病大鼠肾脏中Chemerin的mRNA表达水平与其配体ChemR23及炎症因子包括TNFα和IL6呈正相关。
　　结论：
　　Chemerin及ChemR23在糖尿病肾病的肾脏及血清中有表达且随疾病进展进一步增加，并且Chemerin与DN中炎症因子TNFα、IL6和CRP的表达呈正相关。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

英文缩略词索引

引言

材料和方法

1 实验动物

2 药品及试剂

3 主要仪器及设备

4 常用试剂的配置

5 实验方法

6 统计学方法

实验结果

1 各组大鼠的一般状况及血生化指标的比较

2 肾组织PAS改变

3 Chemerin、ChemR23 的表达水平

4 相关性分析结果

讨论

1 Chemerin/ChemR23与肾病

2 糖尿病肾损伤早期动物模型

3 炎症与糖尿病肾病

4 Chemerin/ChemR23与炎症

结论

参考文献

综述: Chemerin/ChemR23与炎症的最新研究

个人简历及在校期间发表的学术论文

致谢