潜在转化生长因子结合蛋白2在肝细胞癌中的表达及其临床意义

摘要

目的：
　　检测潜在转化生长因子结合蛋白2（latent transforming growth factor binding protein2，LTBP2）在肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）患者血清及组织中的表达并探讨其与临床病理参数之间的关系。
　　方法：
　　采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测96例肝癌患者、20名肝硬化患者和20名健康志愿者血清中LTBP2蛋白水平；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫组织化学（IHC）检测以上96例肝细胞癌患者癌组织及癌旁组织中LTBP2 mRNA和蛋白的表达水平，并分析其与肝癌临床病理参数的关系。
　　结果：
　　ELISA检测结果显示，LTBP2在肝癌组血清表达量为（34.61±7.38）ng/ml，高于肝硬化组（22.02±5.32）ng/ml和正常组的（15.72±7.73）ng/ml，差异有统计学意义（F＝78.76，P＜0.05）；qRT-PCR结果显示LTBP2 mRNA在肝癌组织中的阳性表达率68.8％（66/96）明显高于癌旁组织18.8%（18/96），差异有统计学意义，（χ2=48.762，P＜0.05）；IHC结果显示LTBP2蛋白在肝癌组织中的阳性表达率60.4%（58/96）明显高于在癌旁组织中的阳性表达率16.7%（16/96），差异有统计学意义，(χ2＝48.472，P＜0.05)。临床病理资料分析结果显示：血清LTBP2在肿瘤直径≥3cm肝癌组和在直径＜3cm肝癌组的表达水平分别为的表达（35.95±8.03）ng/ml和（30.60±1.91）ng/ml，差异有统计学意义，（t＝5.230，P＜0.05）；在乙型肝炎病毒（HBV）感染组、肝炎病毒阴性组和丙型肝炎病毒（HCV）感染组分别为（36.58±5.63）ng/ml、（27.63±11.60）ng/ml和（28.34±3.20）ng/ml，差异有统计学意义，（LSD-t＝3.030，P＜0.05；LSD-t＝2.130，P＜0.05）； LTBP2 mRNA在肿瘤直径≥3cm组的阳性表达率75.0%（54/72）显著高于肿瘤直径＜3cm组的阳性表达率50.0%（12/24），差异有统计学意义（χ2＝6.907，P＜0.05）；LTBP2 mRNA在HBV组、肝炎病毒阴性组和HCV组的阳性表达率分别为80.7%（46/57）、50.0%(12/12)、53.3%(8/15),差异有统计学意义（χ2＝9.331，P＜0.05）；LTBP2蛋白在肿瘤直径≥3cm组的阳性表达率66.7%（48/72）显著高于肿瘤直径＜3cm组的阳性表达率41.7%（10/24），差异有统计学意义（χ2＝4.704，P＜0.05）；LTBP2蛋白在HBV组、肝炎病毒阴性组和HCV组的阳性表达率分别为71.9%（41/57）、41.7%（10/24）和46.7%（7/15），差异有统计学意义（χ2＝7.873，P＜0.05）。
　　结论：
　　LTBP2蛋白在肝癌患者血清中表达水平显著升高，LTBP2 mRNA和蛋白水平在肝癌组织中的表达水平高于癌旁组织，且肝癌患者血清及肝癌组织中LTBP2蛋白水平和肝癌组织中 LTBP2 mRNA水平与肿瘤直径和乙型肝炎病毒感染相关，提示LTBP2可能与肝癌的生长相关，可能作为肝癌高危人群乙型肝炎病毒感染者肝癌诊断和治疗的潜在肿瘤标志物。

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中英文缩略词对照

前言

1 实验对象

1.1 研究对象

1.2 样本排除及纳入标准

1.3 主要实验药品及试剂

1.4 主要仪器及器械

2 方法

2.1 酶联免疫吸附试验检测血清中LTBP2蛋白的表达

2.2 qRT-PCR检测LTBP2 mRNA的表达

2.3 免疫组织化学检测 LTBP2 蛋白的表达采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物（SABC）法

2.4 结果判定

2.5 统计学处理

3 结果

1 ELISA检测血清LTBP2水平结果

2 肝癌及癌旁组织LTBP2mRNA表达

3 肝癌及癌旁组织LTBP2蛋白表达

4 LTBP2的表达与肝癌临床病理参数的关系

4 讨论

5 结 论

参考文献

综述:肝细胞癌诊断和治疗的生物标志物研究进展

个人简历及攻读硕士学位期间发表的文章

致谢