新生儿化脓性脑膜炎与脑膜脑炎分层诊治要素的初步研究

摘要

目的：
　　探讨新生儿化脓性脑膜炎与脑膜脑炎在高危因素、临床表现及辅助检查方面的差异，并总结新生儿化脓性脑膜脑炎与脑膜炎分层诊断及治疗的要素，为精准诊疗提供依据。
　　方法：
　　采取回顾性分析方法。郑州市儿童医院新生儿重症监护病房在2013年10月～2015年6月共确诊285例化脓性脑膜炎足月及近足月新生儿，其共同表现为体温不稳定、反应异常、吮乳差、呕吐、哭声低弱、面色灰暗、凝视、惊厥、脑膜刺激征阳性等，同时脑脊液示WBC计数＞20×106/L，多核细胞为主，蛋白含量升高，糖含量降低，脑脊液涂片或培养可见细菌，依据其临床表现和辅助检查结果分为脑膜炎组及脑膜脑炎组，脑膜脑炎组除以上表现外，临床还出现如下严重情形:昏睡或昏迷严重意识障碍、前囟饱满、颈强直、反复惊厥发作，严重发绀需要机械通气，且颅脑CT和（或）MRI确诊存在脑实质受损，振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalography，aEEG)异常等，此部分患儿脑实质受到细菌性炎性侵袭，即病变不仅仅局限在脑膜层面;其余轻症患儿分至化脓性脑膜炎组。收集两组患儿所有病史资料，包括围产期感染高危因素、临床症状及体征、实验室检查、颅脑CT和MRI、aEEG等;将收集的资料进行统计分析，单因素分析发现两组间有显著性差异的因素，而后行多因素Logistic回归分析，并分析aEEG异常程度、睡眠觉醒周期(Sleep wake cycle，SWC)与患儿预后相关性。
　　结果：
　　1.新生儿重症监护病房在研究期间共收治4220例患儿，确诊新生儿化脓性脑膜炎共285例，约占住院患儿的6.75％，脑膜炎组206例、脑膜脑炎组79例;脑膜脑炎组男48例，女31例，早发型23例，晚发型56例，平均出生体重（3290±806）g，平均日龄11.2天，以合并肺炎、败血症及脐炎最常见，两组患儿一般基本情况均无显著性差异。
　　2.脑膜脑炎组患儿在惊厥发作、严重意识障碍、颅内压升高、需机械通气、呕吐、拒乳、颈强直、颅脑影像异常、并发硬膜下积液及脑积水、听力损害、住院时间方面与脑膜炎组均存在显著性差异，较化脓性脑膜炎组严重，均P＜0.05。
　　3.脑膜脑炎组患儿外周血白细胞＜4或＞10×109/L、CRP与脑膜炎组存在显著性差异，x2值分别为4.825、-3.893，均P＜0.05。
　　4.脑膜脑炎组患儿脑脊液白细胞≥500×106/L、糖化物＜1.1mmol/L、蛋白≥3000mg/L与脑膜炎组存在显著性差异，脑膜脑炎组患儿脑脊液多严重异常，均P＜0.05。
　　5.经单因素分析，将脑膜炎组与脑膜脑炎两组发现存在显著差异的因素行Logistic回归分析，发现机械通气、意识障碍、惊厥、颅压增高、颈强直、脑脊液糖化物＜1.1mmol/L、蛋白≥3000mg/L、白细胞≥500×106/L，颅脑MRI和CT异常、aEEG重度异常均为化脓性脑膜炎预后不良的独立高危因素，均P＜0.05。
　　6.两组aEEG重度异常比较有显著差异，脑膜脑炎患儿aEEG重度异常率显著高于脑膜炎组，但其敏感性并不高，而其特异性可达98.5％，阳性预测值、阴性预测值分别为86.4％、77.2％;两组aEEG正常与异常比较有显著差异，脑膜脑炎患儿aEEG异常率显著高于脑膜炎组;两组患儿aEEG轻、重异常比较存在显著差异，脑膜脑炎患儿aEEG重度异常显著高于脑膜炎组，P＜0.01。
　　7.脑膜脑炎组患儿预后不良显著高于脑膜炎组患儿，x2=64.037，死亡率也显著高于脑膜炎组患儿，x2=38.748，均P＜0.01;Spearman等级相关分析示脑膜炎、脑膜脑炎与临床预后相关系数为r=0.447，P＜0.01。
　　8.Spearman等级相关分析示aEEG异常程度、SWC与临床预后Spearman等级相关系数分别为r=0.784、r=0.583，均P＜0.001。
　　结论：
　　1.新生儿呕吐、意识障碍、惊厥、拒乳、颅压增高、颈强直、机械通气、血CRP、血白细胞＜4或＞10×109/L、脑脊液白细胞≥500×106/L、糖化物＜1.1mmol/L、蛋白≥3000mg/L、颅脑MRI和（或）CT示脑实质异常、aEEG重度异常均为新生儿化脓性脑膜炎预后不良的独立高危因素，可作为新生儿化脓性脑膜脑炎与脑膜炎分层诊断及治疗的要素，为其提供精准的诊疗依据，并对患儿临床预后有预测价值，前者的不良预后率和病死率均高于后者。
　　2.aEEG在脑膜炎及脑膜脑炎中的异常率和异常程度均存在显著差异，脑膜脑炎组aEEG异常率高于脑膜炎组，且重度异常率更高，aEEG重度异常患儿的预后较差。aEEG可用于新生儿化脓性脑膜炎脑功能监测，不仅有助于其早期诊断和预后评估，而且可为其分层诊治提供依据。

目录

声明

摘要

主要中英文缩略词语表

1 前言

2 对象与方法

2．1 研究对象

2．2 以新生儿化脓性脑膜炎与脑膜脑炎为导向的分层诊疗策略

2．3 方法

3 结果

3．1 两组患儿一般情况分析

3．2 两组患儿临床表现、辅查、并发症及住院时间分析

3．3 两组患儿外周血检验分析

3．4 脑膜炎组与脑膜脑炎组脑脊液检验结果比较分析

3．5 化脑患儿预后不良的多因素Logistic回归分析

3．6 脑膜炎组与脑膜脑炎组aEEG比较分析

3．7 脑膜炎组与脑膜脑炎组预后比较及相关分析

3．8 aEEG异常程度与aEEG恢复正常、临床预后比较分析

3．9 脑功能监测与预后相关性

4 讨论

5 结论

6 本研究的创新之处

参考文献

综述 新生儿化脓性脑膜炎早期诊断的临床进展

个人简历及在学期间发表论文与科研成果

致谢