RhoC在结直肠癌中的表达及Rho激酶与肿瘤侵袭转移的关系

摘要

目的： Rho家族蛋白是Ras超家族小分子量G蛋白成员，近来许多研究表明Rho家族成员在多种肿瘤细胞中表达并参与了恶性肿瘤的发生和发展，与恶性肿瘤的侵袭转移密切相关。而RhoC作为Rho家族蛋白的重要一员，也与多种恶性肿瘤的侵袭转移密切相关。Y-27632为Rho激酶的特异性抑制剂，可有效抑制Rho蛋白参与的信号转导途径。 本研究应用免疫组化法检测RhoC在结直肠癌组织及结直肠癌细胞株SW480中的表达，并结合临床病理资料探讨其在结直肠肿瘤转移中的意义。并将SW480细胞经Rho激酶抑制剂Y-27632处理后，分析其对结直肠癌细胞运动、黏附、迁移和侵袭能力的影响。 材料与方法： 1、利用免疫组化法检测RhoC在48例结直肠癌组织、16例癌旁正常粘膜、19例淋巴结转移组织中的表达情况，并结合临床病理资料探讨其在结直肠肿瘤转移中的意义。 2、用RT-PCR检测Rho家族分子(RhoA和RhoC)在SW480细胞中是否有表达，SW480细胞用Rho激酶抑制剂Y-27632处理后，分别用细胞运动实验，黏附实验和迁移、侵袭实验分析对肿瘤细胞运动、黏附、迁移和侵袭能力的影响。 结果： 1、RhoC蛋白在16例癌旁正常粘膜组织中有2例呈阳性表达，占12.50％；在48例结直肠癌组织中有31例呈阳性表达，占64.58％：而在19例淋巴结转移组织中有17例呈阳性表达，占89.47％，三组间比较差异有统计学意义(p＜0.05)。 2、RhoC蛋白的表达与结直肠癌的浸润深度、临床分期和有无淋巴结转移相关，而与病人的年龄、性别、肿瘤细胞分化程度无相关性。 3、RT-PCR显示Rho家族分子RhoA和RhoC在SW480细胞均有表达。25μM以上的浓度的Rho激酶抑制剂Y-27632作用于SW480细胞后，细胞的的运动能力、迁移能力明显下降(p＜0.05)；细胞黏附于纤维粘连蛋白的能力也降低(p＜0.05)；而且细胞穿过人工基底膜的能力明显降低(p＜0.01)。 结论： 1、RhoC蛋白在结直肠癌组织中的表达高于在癌旁正常组织中的表达，而在淋巴结转移组织中的表达又高于在结直肠癌组织中的表达，结合临床病理资料分析，RhoC蛋白的表达与结直肠癌的浸润深度、临床分期和有无淋巴结转移相关。 2、SW480细胞中有Rho家族分子表达，Rho激酶抑制剂Y-27632能降低结肠癌SW480细胞的侵袭转移能力，更进一步说明Rho家族参与恶性肿瘤的侵袭转移。

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论文说明：英文缩写

声明

前言

文献综述

第一部分：RhoC在结直肠癌中的表达及与转移的关系

第二部分 Rho激酶抑制剂对结肠癌SW480细胞体外侵袭转移作用的研究

结论

参考文献

致谢

附图