宫颈细胞学与HPV检测及宫颈活检的相关性分析

摘要

背景及目的：
　　宫颈癌在发展中国家仍然是一个重要的公共卫生问题，中国也不例外。据国际癌症研究所统计，2012年全球约有266000例宫颈癌患者死亡，占女性所有癌症死亡人数的7.5％，并且宫颈癌85%以上分布在发展中国家。中国人口数量占世界人口的1/5左右，宫颈癌所产生的负担对全球产生了重要影响。自一些筛查措施推广和普及以来，许多癌前病变和早期癌得到了早期防治。据卫生部统计，上世纪50年代到90年代，宫颈癌的检出率从145/100000下降到8.2/100000。然而，从2003年到2010年的数据比较表明，宫颈癌的发生率和死亡率在21世纪反而增加。有研究估计，2012年中国宫颈癌新发病例是61691例，预计到2030年，宫颈癌新发病例将上升到93500例，而到2050年将达到186600例，其社会、经济等负担将会对全球产生重要影响。
　　宫颈癌是最常见的与感染相关的肿瘤。经研究发现，宫颈癌及癌前病变的发生均与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染有关。已发现有超过100种HPV亚型，其中13种被确定为致癌亚型，而HPV16和18是最主要的致癌亚型。女性感染的高峰年龄是20岁左右。据估计，80%的性活跃期女性一生中某时刻将感染HPV，但超过90%的感染呈短暂的一过性，虽然会发生相同亚型HPV的重新感染或不同HPV亚型的感染，但一般在6-18个月内通过免疫反应就可被清除。HPV检测只能判断有无HPV感染，但无法明确其是否为持续性感染。因此，HPV检测对于宫颈癌及癌前病变的筛查仍存在一定的局限性。
　　宫颈细胞学技术简单、方便，在宫颈癌的筛查中起着十分重要的作用，尤其是近年来宫颈液基细胞学（thinprep cytology test,TCT）的应用。但阅片人员的专业能力有限、主观性强等特点对宫颈癌的筛查也产生了重要的影响。
　　本研究主要通过妇科TCT与HPV分型检测及宫颈活检的对比，分析其中的相关性，并为宫颈癌及癌前病变的筛查提供一些资料。
　　方法：
　　搜集2014年7月~2015年12月郑州大学第一附属医院病理科宫颈薄层液基细胞学诊断为非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells,ASC）及以上的病例，且所有病例均已在检验科进行HPV分型检测，按宫颈细胞学病变严重等级分为以下4组：非典型鳞状上皮细胞、低级别鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesions,LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesions,HSIL）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma,SCC）。
　　比较各组高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus, HR-HPV）阳性率之间的差异，并以阴道镜宫颈组织活检为诊断标准，比较分析ASC患者中已进行阴道镜宫颈组织活检的不除外高级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞（ atypical squamous cells, not the exception of high grade squamous intraepithelial lesions, ASC-H）和不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined signification, ASC-US）患者的病理活检结果及ASC-US患者的HPV分型检测与病理活检结果的关系。
　　使用SPSS17.0软件进行统计学分析，以α=0.05为检验水准。有2种或2种以上HPV感染时为多重感染，对于多重感染，各HPV亚型重复计数。
　　结果：
　　1、586例TCT结果异常的病例中，ASC组、LSIL组、HSIL组和SCC组HR-HPV阳性率分别为47.56%（175/368）、66.67%（42/63）、76.34%（100/131）和83.33%（20/24）。4组之间进行HR-HPV阳性率之间的χ2检验，差异有统计学意义（χ2=42.55，P＜0.05）。
　　2、368例ASC中行阴道镜宫颈组织活检的ASC-US和ASC-H分别有215、74例，二者阴道镜下病理活检HSIL及以上的检出率分别为15.35%和66.22%。2组之间进行χ2检验，差异有统计学意义（χ2=70.09，P＜0.05）。
　　3、215例ASC-US病例中HR-HPV阳性有93例，阳性率为43.26%。宫颈活检证实215例ASC-US病例中炎症有146例，占ASC-US患者的67.91%；LSIL36例，占16.74%；HSIL33例，占15.35%。HR-HPV阳性组HSIL的检出率为29.03%(27/93)，HR-HPV阴性组HSIL的检出率为4.92%(6/122)，HR-HPV阳性组和阴性组活检HSIL的检出率比较差异有统计学意义（χ2=23.62，P＜0.05）。
　　4、ASC-US患者中HR-HPV阳性有93例，分型检测检出高危亚型110次（其中包括二重、三重和四重感染）。HPV分型检测检出15种高危亚型，其中6种主要亚型依次为HPV16、58、52、33、18、51。HPV16型阳性率最高，达36.56%，其次为HPV58型，阳性率27.96%。HPV16亚型感染者中HSIL的检出率为17.20%(16/93)，HPV58亚型感染者中HSIL的检出率为5.38%(12/93)，差异有统计学意义（χ2=5.02，P＜0.05）。
　　结论：
　　1、随着宫颈细胞学病变程度的升高，HR-HPV阳性率呈逐渐增高的趋势。
　　2、ASC-US组检出的6种主要高危亚型依次为HPV16、58、52、33、18、51，以单一型为主，其次为二重感染，部分为高/低危型混合性感染。高危亚型中以HPV16最常见，其次为HPV58。

目录

声明

中英文缩略词表

引言

对象与方法

1 研究对象

2 研究方法

结果

1 TCT与宫颈活检的形态学表现

2. 各检查结果之间的比较

讨论

结论

参考文献

综述:宫颈细胞学和HPV检测的相关研究进展

个人简历、研究生期间发表的期刊论文

致谢