艾塞那肽联合二甲双胍对多囊卵巢综合征的干预作用

摘要

本文分为以下几个部分:
　　第一部分:血清Irisin与多囊卵巢综合征的关系研究
　　目的:
　　多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌代谢异常和生殖功能障碍性疾病，通常表现为月经稀发、持续性不排卵或稀发排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗等，PCOS病因和发病机制尚不明确，高胰岛素血症和胰岛素抵抗被认为是PCOS发生的中心环节。近年来，越来越多的研究显示脂肪因子和肌肉因子在PCOS胰岛素抵抗中起了重要作用。Irisin是一种新近发现的肌肉因子，可将白色脂肪转化为米色脂肪或棕色脂肪，从而促进新陈代谢、加快能量释放、减轻体重，Irisin可能成为肥胖相关代谢性疾病治疗的新靶点，同时也为进一步研究PCOS的发病机制和治疗方案提供了新的思路和方向。通过检测PCOS患者和育龄期正常女性血清Irisin水平，探讨Irisin与糖脂代谢、身体成分、骨代谢和生殖激素的关系，揭示Irisin在PCOS能量代谢中的作用。
　　方法:
　　选取2013年1月-2016年1月在本院内分泌科初诊的育龄期PCOS患者180例，选择同期进行健康体检的育龄期女性40例作为正常对照组。检测并比较各组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH/FSH)、性激素结合球蛋白(SHBG)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、血清Irisin，采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR，应用超声定量肝脏脂肪含量的方法对肝脏脂肪含量(LFC)进行定量检测。运用双能X线吸收法测定四肢脂肪占全身脂肪百分比(LF％)、躯干脂肪占全身脂肪百分比(TL％)、男性型脂肪百分比(A％)、女性型脂肪百分比(G％)，男性型脂肪百分比/女性型脂肪百分比(A/G)、体脂率(BF％)、瘦体重、内脏脂肪面积（VAT）。采用统计学软件SPSS19.0进行数据处理。
　　结果:
　　1.PCOS患者中超重和肥胖占66.7％，高血压占5.6％，脂代谢异常20％，DM占9.4％。
　　2.与正常对照组相比，PCOS组体重、BMI、WHR、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、LH/FSH、T、DHEAS、AND、FAI、LF、TF、BF、Android fat％(A)、A/G、VAT、瘦体重、LFC、Irisin均明显升高(P＜0.05)，SHBG、G、HDL-C明显下降(P＜0.05)，骨密度和骨转换指标无明显差异(P＞0.05)。
　　2.与PCOS体重正常组相比，超重和肥胖组血清Irisin、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、LFC、LH/FSH、FAI、瘦体重、TF、BF、LFC、A/G明显升高(P＜0.01或P＜0.05),G、SHBG下降(P＜0.05),VAT、HDL-C、LDL-C、TG无显著性差异;
　　3.随着BMI的增加，育龄期PCOS患者月经异常或排卵障碍、高雄激素血症或临床表现、卵巢多囊样改变发生率逐渐升高;
　　4.在育龄期PCOS患者中，血清Irisin与BMI、HOMA-IR、FINS、FAI、瘦体重、Android fat％、体脂率呈正相关（P均＜0.05）
　　5.多元线性回归分析显示，HOMA-IR、BMI、FAI、体脂率、Android fat％是影响血清Irisin的主要因素。
　　结论:
　　育龄期PCOS患者的糖脂代谢异常发生率升高，尤其是肥胖PCOS患者。随着BMI的增加，育龄期PCOS患者月经异常、高雄激素血症的生化和/或临床表现、卵巢多囊样改变发生率升高。Irisin与BMI、HOMA-IR、FAI、体脂率、Android fat％呈正相关，提示irisin参与了PCOS的胰岛素抵抗、生殖代谢紊乱和身体成分的重新分布。Irisin可能通过调控多种组织的能量代谢参与了PCOS的发生和发展。
　　第二部分:艾塞那肽联合二甲双胍对多囊卵巢综合征的干预作用
　　目的:
　　艾塞那肽(EXA)是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可通过抑制下丘脑的摄食中枢、降低食欲、延缓胃排空等作用减少摄食、减轻体重，目前主要用于治疗肥胖型糖尿病患者，但由于艾塞那肽促进胰岛素释放的方式呈葡萄糖依赖性，因此发生低血糖的几率较小，近年来GLP-1受体激动剂和GLP-1类似物在临床上被用于治疗肥胖型PCOS，但样本量较少。我们通过比较不同疗程艾塞那肽(EXA)单用或联合二甲双胍(MET)对育龄期糖耐量正常的肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者Irisin、糖脂代谢、生殖激素、体脂分布的影响，探讨EXA单独或联合MET对PCOS患者的有效性和安全性。
　　方法:
　　1.本研究为随机对照试验，通过了我院医学伦理委员会审批，采用随机序号法进行分组，所有患者充分了解试验过程并签署知情同意书;
　　2.所有患者为20-40岁糖耐量正常的育龄期妇女，均符合2003年鹿特丹会议推荐的诊断标准，且体质指数≥24kg/m2;
　　3.研究分组:
　　MET组:二甲双胍（格华止）500mg Bid po，1周后加至1000mg Bid;
　　EXA组:艾塞那肽（百泌达）5ug Bid iH，4周后加至10ug Bid;
　　COM组:二甲双胍联合艾塞那肽，方法同上。
　　4.观察治疗12周和24周前后血清irisin水平、糖脂代谢指标、生殖激素、每年月经频次、排卵率、受孕率及不良反应。
　　5.统计学处理采用SPSS19.0统计学软件。
　　结果:
　　1.共有156例(156/180，86.7％)患者完成12周的治疗观察，其中MET组60例(60/64，93.8％)，EXA组40例(77.5％，40/48)，COM组56例（82.1％，56/68);共有82例完成24周治疗观察，其中MET组36例，EXA组22例，COM组24例;
　　2.治疗前，三组基线资料无明显差异(P＞0.05);
　　3.治疗12周后，三组BMI、FINS、HOMA-IR、2hPG、TG水平显著减低(P＜0.01);血清Irisin、DHEAS、LH/FSH均降低(P＜0.05); HDL-C、每年月经频次较前升高(P＜0.05);COM组WHR、FAI、LFC、BF较前下降(P＜0.05)，TF、LF无明显变化;三组在恢复月经方面没有显著性差异(P＞0.05)，但COM组排卵率和受孕率明显高于MET组和EXA组(P＜0.05)。
　　4.治疗24周后，三组FINS、BMI、WHR、2hPG、HOMA-IR、TG、血清Irisin、LH/FSH、FAI、DHEAS水平显著降低(P＜0.01);COM组TF、LFC、BF均降低(P＜0.05);HDL-C、SHBG、每年月经频次较前升高(P＜0.05);MET组和EXA组排卵率和受孕率明显高于治疗12周(P＜0.05)，COM组在排卵率和受孕率上优于MET组和EXA组，差别具有统计学意义(P＜0.05)。
　　5.三组治疗中均无低血糖发生，胃肠道反应是最常见的不良反应，多可耐受。均在2周后消失或缓解;两例因不能耐受退出。
　　结论:
　　短期单用艾塞那肽、二甲双胍或两者联用能够降低血清Irisin水平，改善育龄期肥胖PCOS患者糖脂代谢指标、恢复规律月经。提示，血清Irisin可能在艾塞那肽和二甲双胍改善PCOS及其相关代谢紊乱方面发挥一定作用。联合治疗组在改善排卵率、受孕率方面优于单药治疗组。延长治疗周期可带来更大的临床获益，尤其是对内分泌代谢指标的改善。艾塞那肽联合二甲双胍用于治疗肥胖PCOS患者安全有效，由于样本较少，仍需要大样本多中心的临床试验来证实该方案的可行性及可推广性。

目录

声明

摘要

主要缩略词表

第一部分 Irisin与多囊卵巢综合征的关系研究

前言

1 研究对象和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

5 附表

参考文献

第二部分 艾塞那肽联合二甲双胍对多囊卵巢综合征的干预作用

前言

1 研究对象和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

5 附表

参考文献

综述 多囊卵巢综合征的诊治进展

个人简历、博士期间发表的论文

致谢