HR-HPV在宫颈低级别鳞状上皮内病变中的感染亚型及部位

摘要

背景与目的: 在全世界范围内，宫颈癌（cervical cancer,CC）是危害女性健康和生命的第三大恶性肿瘤，在所有癌症中所占比例为9.8%。每年全球新发病例约528000例，可导致约270000女性死亡。高危型人乳头状瘤病毒（highrisk human papillomavirus，HR-HPV）感染与宫颈癌前疾病及恶性肿瘤的发生发展密切相关，是其形成的最主要危险因素，尤其是HPV 16、18型。子宫颈低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）均属于子宫颈癌的癌前病变，其发生发展均与HPV感染有关。大部分学者认为不同程度的子宫颈病变感染的HPV亚型不同。HSIL与子宫颈癌的关系紧密，主要感染的HPV亚型与宫颈癌相同（HPV 16、18型）。而LSIL主要是由低危型人乳头状瘤病毒（lowrisk human papillomavirus,LR-HPV）感染引起的，如HPV6、11。然而，在临床实际工作中却发现LSIL中HR-HPV的感染率较高，甚至高于LR-HPV的感染率。本研究通过对HR-HPV的检测，对比分析LSIL和HSIL患者HR-HPV的感染亚型。同时采用HPV原位杂交法（in situ hybridization,ISH）对患者病变组织的蜡块标本进行 HR-HPV 检测，观察不同病变的HR-HPV 感染部位及方式，重新探讨 LSIL与HR-HPV的关系。 资料与方法: 1 研究对象：2015年10月～2016年12月在郑州大学人民医院病理科收集370例经病理组织学检查确诊为宫颈鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesions，SIL）的组织石蜡标本。重新进行切片、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色后由两位有经验的病理医师进行读片，两人的意见一致则为最终的病理诊断结果，意见不一时由主任医师进行判读，确定最终诊断结果，其中LSIL 190例和 HSIL180 例。阅片过程采用双盲法进行。排除有子宫颈治疗史及合并其他妇科疾病的病例。患者年龄 18～79 岁，中位年龄 38 岁。本实验经医院伦理委员会审批通过。 2 方法：采用实时荧光定量PCR技术（罗氏Cobas4800检测系统）对370例宫颈病变石蜡组织样本进行HPV亚型检测，罗氏Cobas4800检测系统检测的亚型包括HPV 16、18及其他12种高危HPV（31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）3类。随后应用HPV原位杂交技术对所有石蜡样本进行检测，观察阳性细胞所在的部位。本实验所有数据均采用统计软件SPSS17.0进行分析。采用 χ2检验、Fisher 精确检验法进行数据分析，P<0.05 表示有统计学意义。 结果: 1 LSIL和HSIL中HR-HPV的检测结果：本实验对370例宫颈组织石蜡样本进行HR-HPV DNA检测及分析。HR-HPV总阳性率为95.9%（355/370），LSIL与HSIL中的HR-HPV阳性率分别为94.2%（179/190）、97.8%（176/180），差异无统计学意义（P=0.113）。LSIL、HSIL中，HPV 16、18的总阳性率分别为26.3%、56.7%；除HPV 16、18外的其他高危型HPV的总阳性率分别为79.5%、51.7%，差异均具有统计学意义（P＜0.001）。 2 LSIL和HSIL的HE染色特点：HE染色后镜下观察，LSIL镜下表现为表面上皮细胞分化良好，形成挖空细胞，细胞核出现轻度非典型性，绝大多数无异常核分裂象，病变主要位于上皮表层 1/3。HSIL 表现为细胞排列紊乱、极向不规则，出现大量异常核分裂象及不成熟细胞，病变细胞可扩展到上皮的中1/3层（CIN II）或表层1/3（CIN III），但主要位于上皮组织的中下2/3层。 3 LSIL、HSIL中HPV原位杂交的检测结果：光镜下，HPV阳性呈现为棕黄色，且位于细胞核内。原位杂交结果显示：127例HR-HPV阳性的LSIL患者中，阳性细胞着色深且均匀，位于宫颈鳞状上皮组织表层1/3的有96例，位于上皮表层1/3及中层1/3的有31例，基底层及副基底层未见阳性细胞。HSIL中，阳性细胞分布较广泛，且着色较淡，但主要位于上皮组织的下2/3层。 结论: 1 HR-HPV在LSIL中的阳性率高达94.2%，LSIL的发生、发展与HR-HPV感染相关，尤其是其他高危型HPV（除外HPV 16、18型）。 2 HR-HPV感染在LSIL中主要位于鳞状上皮表层；在HSIL中分布较广，主要位于鳞状上皮下2/3层。HR-HPV感染部位不同可以形成LSIL与HSIL两种不同的病变。

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