胃癌中lncRNA MEG3与E-cadherin的表达意义及相关性分析

摘要

背景和目的 胃癌（gastric cancer,GC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别位居第五位和第三位。据统计，2012 年世界范围内胃癌新发病例超过 95万例，因胃癌死亡的病例超过 72万例。中国的发病例数和死亡例数约占世界的一半。尽管近年来化疗、放疗和手术技术在 GC 方面取得了进展，但 GC 患者的生存率仍不尽人意。主要是因为 GC 缺乏早期诊断方法，大多数患者被诊断时已属晚期，并且在治疗、复发转移监测及预后评估等方面存在较多困难。尽管许多致癌基因或肿瘤抑制基因已被确定为 GC 发生的关键参与者，但是，几乎没有建立公认的生物标志物来促进患者的综合管理。因此，寻找有效的GC 特异性标志物为其提供临床诊断及治疗依据对于提高 GC的整体治疗水平意义重大。 越来越多的研究表明，长链非编码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA）在各种癌症中起着至关重要的调节作用。lncRNAs 可能通过改变染色质结构或通过调节蛋白质编码基因的转录而发挥致癌基因或肿瘤抑制剂的作用。母系表达基因 3（Materally expressed gene 3,MEG3）是一种肿瘤抑制基因，编码与肿瘤发生相关的非编码 RNA（noncoding RNA,ncRNA）。MEG3 在许多正常组织中表达，而在许多人类肿瘤和肿瘤衍生的细胞系中经常缺失、突变或水平降低。研究表明 MEG3 可能是胃癌的抑癌基因。E-cadherin是钙介导的细胞粘附分子，其异常（低）表达与一些癌症的晚期阶段和更具侵袭性有关。E-cadherin被认为是肿瘤转移的抑制剂，其低表达是上皮-间质转化（EMT）的标志之一。EMT 可能涉及表观遗传调节，例如组蛋白修饰、DNA 甲基化、microRNA 和lncRNAs等。 研究表明一些 lncRNAs以 E-cadherin为靶点调节 EMT过程。表观遗传学调控 MEG3的表达，MEG3在多种肿瘤中存在异常甲基化。课题组前期研究发现，过表达 MEG3的GC细胞株获得了 EMT表型特征。那么，lncRNA MEG3和 E-cadherin 在 GC 中的作用机制如何？两者之间是否存在某种关系？目前基本不清楚。本研究通过测定 GC 患者癌组织、癌旁正常组织中 lncRNA MEG3和E-cadherin的相对表达水平，探讨lncRNA MEG3和E-cadherin与患者临床病理特征的关系及两者在GC癌组织中表达的相关性。 方法 1. 应用实时荧光定量 PCR、免疫组织化学法，检测 56 例胃癌患者癌组织、癌旁正常组织中 lncRNA MEG3 和 E-cadherin的表达情况，并分别分析两者与患者临床病理特征之间的关系及两者在癌组织中表达的相关性。 2. 应用 SPSS 21.0软件、Graphpad Prism 6.0软件分析实验结果，采用 t检验、?2检验分别比较 lncRNA MEG3和 E-cadherin在癌组织和癌旁正常组织中表达有无差异；采用?2检验分别验证两者在癌组织中的相对表达水平与患者临床病理特征的关系；采用Spearman相关性分析探讨两者在癌组织中表达的相关性。检验显著性水准取α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。 结果 1. 与配对癌旁正常组织相比，lncRNA MEG3、E-cadherin 在胃癌癌组织中的相对表达量、阳性表达率均明显降低（均P<0.05）； 2. 胃癌组织中 lncRNA MEG3 在有淋巴结转移的表达情况明显低于无淋巴转移（P=0.033），肿瘤大的表达情况明显低于肿瘤小的（P=0.038），分期越晚，表达量越低，差异有统计学意义（P=0.017），其在胃癌组织中相对表达水平与性别、年龄、浸润深度、病理类型、脉管癌栓、分化程度、远处转移和Her-2无明显相关性（P>0.05）； 3. 胃癌组织中 E-cadherin 在有淋巴结转移的表达情况明显低于无淋巴转移的（P=0.037），在低分化者的表达情况明显低于高中分化者（P=0.038），肿瘤大的表达情况明显低于肿瘤小的（P=0.008），分期越晚，表达量越低，差异有统计学意义（P=0.003），其在胃癌组织中相对表达水平与性别、年龄、浸润深度、病理类型、脉管癌栓、远处转移和Her-2无明显相关性（P>0.05）； 4. LncRNA MEG3与E-cadherin在癌组织中的相对表达水平呈显著正相关（P<0.001），其中r=0.651。 结论 1. LncRNA MEG3和E-cadherin在胃癌中低表达，两者均与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关，可能参与胃癌的发生发展、侵袭转移，可能作为评估病情的潜在生物标志物； 2. LncRNA MEG3和E-cadherin在胃癌癌组织中表达存在正相关性，两者可能存在调控关系；

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