儿童非肿瘤性EB病毒感染疾病624例临床分析

摘要

目的： 了解儿童非肿瘤性EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染疾病的临床表现、实验室检查、治疗及转归，为规范诊断和治疗EB病毒感染疾病提供临床资料。 方法： 选取2012年9月至2017年9月在郑州大学第一附属医院儿科住院治疗的传染性单核细胞增多症（infection mononucleosis，EBV-IM）、慢性活动性EB病毒感染（chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV）、EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV-HLH）患儿624例为研究对象，回顾性分析患儿临床资料，包括患儿年龄、性别、临床症状、体征、血常规、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、凝血功能、铁蛋白、细胞免疫、体液免疫、EBV-DNA、治疗及转归。将上述三组疾病的临床资料进行对比分析，总结各疾病的临床特点及内在联系。 结果： 1.入组患儿共624例，年龄最小者2月，最大者13岁10月，平均年龄4.28±3.21岁，中位年龄 3.42 岁。EBV 感染在幼儿期和学龄前期多见，婴儿期和学龄期相对较少，其中男性 376 例，女性 248 例，男女比例 1.52:1，两者之间发病年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。所有入组患儿中IM 544例，CAEBV 14例，EBV-HLH 66例，不同疾病组发病年龄有差异（P＜0.05），IM患儿在1-3岁组和3-7岁组较多见，CAEBV多发生在7岁以上的患儿，EBV-HLH的年龄分布特征不如IM和CAEBV组明显，在各年龄段均有发病，以1-3岁组和3-7岁组稍多见。 2.发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大是儿童 EBV 感染后的常见症状，肝脾肿大程度在三组疾病中有差异，CAEBV组和EBV-HLH组的肝脾肿大程度重于IM组，差异有统计学意义（P 值均＜0.05）。IM 患儿眼睑水肿常见，且均不伴尿检异常。2例EBV-HLH患儿病初合并毛细血管渗漏综合征，均于1周内死亡。 3.EBV-HLH组患儿NE和PLT低于其他两组，而IM组WBC和LY则高于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；FIB在IM、CAEBV、EBV-HLH组中呈现逐渐降低的趋势，D-二聚体在三组疾病患儿中均有不同程度升高，EBV-HLH组患儿凝血功能中D-二聚体高于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；EBV-HLH 组患儿ALT、LDH均高于其他两组，铁蛋白水平在IM、CAEBV、EBV-HLH三组患儿中逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 4.细胞免疫方面，IM组患儿CD3+、CD4+高于CAEBV组和EBV-HLH组，差异有统计学意义（P＜0.05）；IM组CD8+ T淋巴细胞比例高于其他两组，而CAEBV组则低于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；EBV-HLH组的CD4+/CD8+比值较IM组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；EBV-HLH的CD56+细胞比例较其他两组均较低，差异均有统计学意义。 5.体液免疫方面，EBV-HLH组患儿IgA、IgG、IgM较其他两组相比均降低，差异有统计学意义（P值均＜0.05）；CAEBV组患儿IgE水平较其他三组高，差异有统计学意义（P值均＜0.05）；补体C3各组间比较，差异无统计学意义（P值均＞0.05），补体 C4水平在CAEBV组和EBV-HLH组低于IM组，差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。 6.EBV-HLH的EBV-DNA载量高于IM组和CAEBV组，差异有统计学意义（P值均＜0.05），IM组和CAEBV组初诊时EBV-DNA水平差异无统计学意义（P＞0.05），IM患儿EBV-DNA载量在病程4周之内全部转阴，而CAEBV组则表现为病毒核酸载量稍有下降但4周内持续不转阴。5例以IM为首发症状的CAEBV 患儿首次入院时 EBV-DNA 水平在（8.73-44.6）×105copies/μg，明显高于IM患儿的平均水平。 7.入组患儿624例，EBV-IM 544例，发生CAEBV者5例，其中2例死亡，CAEBV 14例，6例合并HLH，其中4例死亡，EBV-HLH 66例，死亡21例，失访7例，现已知存活38例。 结论： 1.儿童非肿瘤性EBV感染疾病中，不同疾病的高发年龄不同，IM患儿多见于幼儿期和学龄前期，CAEBV 患儿多见于学龄期，EBV-HLH 在各年龄段均有发病，以幼儿期和学龄前期稍多见。 2.疾病常累及多个系统和器官，眼睑水肿是具有特征性的临床表现，若能排除肾脏疾病，需高度警惕IM可能。 3.IM、CAEBV存在细胞免疫功能紊乱，而EBV-HLH患儿，细胞免疫功能紊乱、体液免疫功能紊乱均存在。 4.EBV-DNA 载量与疾病种类有关，对于首次诊断为 IM的患儿，有必要进行至少4周的血清EBV-DNA水平动态监测，这对早期发现和诊断以IM症状起病的CAEBV有重要价值。

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