COX--2、Livin、Ki--67在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达及临床意义

摘要

目的: 本研究通过免疫组织化学染色分析了COX-2、Livin、Ki-67在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(Sinonasal squamous cell carcinoma，SNSCC)及正常下鼻甲粘膜中的表达情况及三者之间的相关性，以分析它们在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌发生过程中的重要作用，为本病的早期临床诊断、治疗及预后提供依据。 方法: 挑选郑大一附院2012年6月1日-2017年6月1日间通过手术切除的、临床病例资料完整的鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者52例，所选取的病理标本均经两位病理专家确诊，其中男性29例，女性23例，男女比例为1.26∶1。全部患者手术前均未进行放疗、化疗及其它的抗肿瘤治疗。正常对照组为18例经鼻良性肿物切除术或鼻中隔偏曲矫正术中正常的下鼻甲粘膜组织。 应用免疫组化法（SP法）检测COX-2、Livin、Ki-67在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌和正常下鼻甲粘膜组织中的表达情况，比较三者在实验组和对照组中阳性率的差异有无统计学意义，并分析了三种因子之间的相关性。最后分析了COX-2、Livin、Ki-67与鼻腔鼻窦鳞状细胞癌各临床特征及预后之间的关系。 所有患者均随访至2019年2月28日。总生存时间为疾病确诊时间至死亡或末次随访的时间。所有实验数据均应用SPSS21.0软件进行统计分析。两独立样本等级资料（三个因子在实验组和对照组中的表达强度）之间的比较应用非参数检验（Mann-Whitney秩和检验），x2检验用于其它的两独立样本之间阳性率的比较（必要时采用Fisher精确检验），以P＜0.05为差异有统计学意义。应用Spearman秩相关分析对三个因子进行相关性研究，当r＞0时表示两因子间为正相关关系，r＜0时表示两因子间为负相关关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.COX-2的阳性表达主要在细胞膜，为棕黄色颗粒状，阴性表达为蓝色颗粒状。在52例SNSCC组织中COX-2的阳性表达率为75.00％(39/52)，而在正常的下鼻甲粘膜组织中其阳性表达率为16.67％(3/18)，两组之间的差异有统计学意义(Z=-4.176，P＜0.05)。COX-2在Ⅰ期和Ⅱ期鳞癌中的阳性表达率为47.06％，Ⅲ期和Ⅳ期为88.57％，两者间的差异有统计学意义(P＜0.05);高分化鳞癌患者的阳性表达率为50％，中低分化鳞癌患者为84.21％，两者之间的差异有显著性(P＜0.05);COX-2的表达与患者的性别和年龄无关(P＞0.05)。 2.Livin的阳性表达主要定位于细胞质，其次为细胞核，主要为黄色、棕黄色颗粒状。在SNSCC组中Livin的阳性表达率为86.54％(45/52)，而在正常的下鼻甲粘膜组中为33.33％(6/18)，两组之间的差异有统计学意义(Z=-4.366，P＜0.05)。Ⅲ期和Ⅳ期鳞癌患者Livin的阳性表达率(97.14％)高于Ⅰ期和Ⅱ期的阳性率(64.71％)，且两者之间的差异有统计学意义(P＜0.05);中低分化鳞癌患者的阳性表达率(94.74％)高于高分化患者的阳性表达率(64.29％)，两者之间的差异有显著性(P＜0.05);Livin的表达与患者的性别及年龄无关(P＞0.05)。 3.细胞核是Ki-67阳性表达的主要场所，在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中Ki-67的阳性率为88.46％(46/52)，正常对照组中为38.89％(7/18)，两者的差异有统计学意义(Z=-4.508，P＜0.05)。Ki-67在Ⅰ期和Ⅱ期鳞癌中的阳性率为70.59％，Ⅲ期和Ⅳ期的阳性表达率为97.14％，两者间的差异有显著性(P＜0.05);高分化鳞癌患者的阳性率(64.29％)低于中低分化患者的阳性率(97.37％)，两者的差异有统计学意义(P＜0.05);其与患者的性别和年龄无关(P＞0.05)。 4.鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中COX-2、Livin、Ki-67表达的相关性经过Spearman秩相关分析可得，COX-2与Ki-67在SNSCC中的表达呈正相关关系(r=0.348，P＜0.05);Livin与Ki-67在SNSCC中的表达呈正相关关系(r=0.387，P＜0.05);COX-2与Livin在SNSCC中的表达无相关性(r=0.033，P＞0.05)。 5.鼻腔鼻窦鳞癌中COX-2的过度表达与患者的预后有关，中度或强阳性表达的患者5年生存率(46.9％)低于阴性或弱阳性表达者(80.0％)，差异有显著性(P＜0.05);Livin的表达强度也与患者的预后有关，阴性或弱阳性表达者的5年生存率(86.7％)高于中度或强阳性表达者(54.1％)，差异有统计学意义(P＜0.05);Ki-67的阴性或弱阳性表达者的5年生存率(80.9％)高于中度或强阳性表达者(51.6％)，两者间的差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论: 1.SNSCC的发生发展可能与COX-2、Livin及Ki-67的异常表达有关。三个因子的过度表达与鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者的临床分期、病理分级及预后有关。 2.COX-2与Ki-67、Livin与Ki-67在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达存在协同作用，COX-2与Ki-67、Livin与Ki-67在SNSCC中的表达呈正相关关系，而COX-2与Livin在SNSCC中的表达无相关性。 3.SNSCC中COX-2、Livin及Ki-67的表达强度与患者的预后有关，中度或强阳性表达者的5年生存率低于阴性或弱阳性表达者，患者预后差。 4.COX-2、Livin及Ki-67可以作为鼻腔鼻窦鳞状细胞癌早期诊断的分子生物标志物，此外，三种因子的表达强度对于鼻腔鼻窦鳞状细胞癌的恶性程度及预后的评估也有重要作用。