微波促进的胞苷和碱基乙酸乙酯的合成研究

摘要

核苷类化合物具有广泛的抗肿瘤、抗病毒、抗爱滋病和抗真菌等多种生理活性，不仅是目前国内外市场紧缺的医药和医药中间体，同时也是基因工程研究的重要原料。而微波辐射作为一种非传统能量方式，能提高反应速率数百倍乃至上千倍，且具有操作方便、副产物少、产率高及易分离提纯等优点，更趋于满足“绿色”合成的需要，目前在有机合成的各个领域均有广泛的应用。但是到目前为止，在核苷类化合物的合成方面，有关微波辐射的应用报道却很少。本论文在完成核苷类化合物的研究进展及微波技术在核苷类化合物的合成中应用的文献综述基础上，设计了两方面的研究内容：(1)微波促进的胞苷的合成研究；(2)微波促进的作为肽核酸建筑模块的2位核碱基取代乙酸乙酯类化合物的合成研究。 首先以尿嘧啶为原料制得2，4-二乙氧基嘧啶。在微波辐射和无溶剂条件下，以2，4-二乙氧基嘧啶和四乙酰核糖为原料，经过两步反应得到胞苷，总收率63％；通过大量反复的实验，对影响胞苷收率的各种反应条件的优化，找到了在微波促进下胞苷合成的最佳条件。该法与文献方法相比具有较高的收率，反应条件温和，操作简便，友好环境等优点，从而为采用微波辐射进行工业化生产胞苷提供了理论基础。 肽核酸(PNAs)是人工合成的与DNA结构类似的具有多种生物活性的大分子化合物，本文设计了微波促进下对肽核酸建筑模块的核碱基乙酸乙酯类化合物的合成研究。在微波辐射和碳酸钾存在下，一系列适当保护的天然和修饰的核碱基分别与溴乙酸乙酯反应，通过对嘧啶碱基的N1和嘌呤碱基的N9进行乙氧羰甲基化，得到2位核碱基取代的乙酸乙酯目的物，烷基化反应的收率为48-85％，反应时间缩短到4-7分钟。其中，N4-乙酰基胞嘧啶、N6-苄基腺嘌呤、2，6-二氯嘌呤和N2-乙酰基-6-氯鸟嘌呤取代的乙酸乙酯为首次合成。该反应体系具有收率高、区域选择性好、反应时间短、操作简便等优点，为肽核酸建筑模块核碱基乙酸酯的合成开辟了新途径。

目录

文摘

英文文摘

第一章核苷类化合物的研究进展

第二章微波促进的胞苷合成研究

第三章微波促进的2-核碱基取代乙酸乙酯的合成研究

结论和展望

参考文献

附图

致谢

硕士期间发表的论文和科研情况

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