微波辅助核苷及其衍生物的快速绿色合成

摘要

抗菌、抗病毒及抗肿瘤药物的研究是当今药物化学中的热点课题。本文致力于微波辐射下无环核苷、8-溴腺苷衍生物和5-碘尿嘧啶衍生物的设计与绿色合成。改进原有的合成方法，在微波辐射下，首次把水引入无环及卤原子取代的核苷类化合物的合成中，取得了一些方法学上的创新性结果。 微波辐射下在水溶液中，通过核苷碱基与α,β不饱和亚甲基化合物的Michaeladdition反应，以较高的产率和区域选择性得到了60个无环核苷化合物，其中27个为新化合物；微波辐射下在水和DMF溶液中，通过亲核取代反应合成了33个另一类无环核苷化合物(肽核酸的前体)，其中16个为新化合物；微波辐射下在水溶液溶液中合成了6个8-溴腺苷衍生物；微波辐射下在水溶液中合成了6个5-碘尿嘧啶衍生物。完成了这些化合物的合成、分离、谱图解析及结构表征等工作，所有的目标化合物的结构均经IR、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR、MS和/或元素分析所确证。为了确认烷基化的位置，部分化合物还通过HMQC和HMBC谱确认。系统研究了核苷目标物的微波合成方法，优化了反应条件，实现了这一类化合物简便、高效和绿色的合成。 在水体系中核苷类化合物能通过微波方法快速的合成，初步证明了本课题绿色合成核苷的设计思想具有一定的合理性。为今后深入进行其他绿色体系如离子液体、超临界二氧化碳中核苷类化合物的合成研究提供了重要的借鉴。本论文打通了水体系中对核苷类化合物用微波方法快速合成的绿色通道，具有较好的学术意义和实用价值。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述与设计思想

第一节核苷类化合物的研究进展

1.1核苷类抗病毒药物的用途和分类

1.2核苷类化合物的改造

1.3核苷类化合物的合成研究现状

第二节微波辐射在核苷类化合物合成中的研究进展

2.1微波辐射原理及特点

2.2微波辐射在核苷类化合物合成中的应用现状

第三节核苷类化合物的绿色合成综述

3.1绿色化学的基本概念与要求

3.2核苷类化合物的绿色合成现状

第四节设计思想

第二章实验部分

第一节仪器、药品与试剂

第二节微波辐射下核苷类化合物的快速合成

2.1微波辐射下β-氰基/酯基类无环核苷化合物的水溶液绿色合成

2.2微波辅助下肽核酸前体的合成

2.3微波辐射下8-溴腺苷及其衍生物的绿色合成

2.4微波辅助下5-碘尿嘧啶衍生物的设计合成

结论与展望

参考文献

附图

致谢

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