O，5'-环嘧啶核苷化合物和O，5'-环嘌呤核苷化合物的合成

摘要

乙肝、肿瘤、艾滋病是目前威胁人类健康和生命的主要疾病。针对这三种病症,寻求高效低毒的药物,一直是药物化学工作者们共同努力的目标。核苷类化合物是目前公认的最有抗癌、抗病毒潜能的一类药物。迄今,治疗上述三种疾病的药物虽己得到广泛研究,但这些药物仍面临一些共同的问题,如药效低、副作用大、制作成本昂贵等。因此,研究理想的新药物,对药物化学工作者来说依然是个亟待解决的问题。 在众多核苷类化合物中,环核苷类化合物有其独特的作用,它不仅可以作为潜在的酶修复药物,更多的用在通过其开环后合成其它核苷类药物。鉴于此,我们设计并完成了O6,5'-环嘧啶核苷化合物和O8,5'-环嘌呤核苷化合物的合成工作。 首先,以核苷化合物为底物,将核苷糖环上2',3'-羟基异丙叉保护,我们经过尝试多种保护体系,最终确认HClO4/CH3COCH3为最佳体系。该方法改进了常用的异丙叉保护体系,可以高产率的得到一系列异丙叉保护的核苷化合物,并且大部分产物直接从溶液中经过酸碱中和后重结晶得到,避免了柱层析,为工业化大批量生产奠定了基础。 然后,我们以合成的各种异丙叉保护的核苷化合物为底物,在I2/NH3·H2O体系中将5'位OH与嘧啶碱基的6位环合。该方法一步反应得到O6,5'-环嘧啶核苷化合物,避免了传统的两步或两步以上的合成路线。在此基础之上,在微波辅助下和水溶剂的条件下,以氢氧化钠为碱,碘为催化剂,一步反应得到O8,5'-环嘌呤核苷化合物。 整个实验过程操作简单,所采用的试剂毒性较小,产率较高,反应时间短,后处理方便,污染小,仪器简单,是合成环核苷化合物简便、有效的绿色合成新方法。所合成化合物生物活性以及开环等方面的工作正在进行中。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章核苷类化合物的结构、性质和研究现状

第一节核苷化合物的研究综述

1.1核苷类化合物的结构和性质

1.2核苷类化合物的研究现状

1.3核苷类化合物的合成方法

第二节核苷类化合物的绿色合成综述

2.1绿色化学简介

2.2微波在核苷类化合物合成中的应用

2.3水溶剂中的有机合成反应

第三节设计思想

第二章实验结果和讨论

2.1异丙叉核苷类化合物的快速简便合成

2.1.1引言

2.1.2 2'，3'-位异丙叉核苷类化合物的合成研究现状

2.1.3 2'，3'-位异丙叉核苷类化合物的合成路线

2.1.4优化反应条件

2.1.5目标产物的合成与结构确认

2.2O6，5'-环嘧啶类核苷化合物的合成

2.2.1引言

2.2.2 O6,5'-环嘧啶类核苷化合物的研究现状

2.2.3合成路线

2.2.4结果和讨论

2.2.5优化反应条件

2.2.6目标产物的合成与结构确认

2.3 O8,5'-环嘌呤类核苷化合物的合成

2.3.1引言

2.3.2 O8,5'-票呤核苷化合物的合成及应用

2.3.3合成

2.3.4结果与讨论

2.3.5结构鉴定

结论与展望

参考文献

附 图

致谢

硕士期间发表论文情况及科研成果