食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF及EGFR表达与其放射敏感性的相关性研究

摘要

目的:通过检测食管鳞癌组织中的乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子（VEGF）及表皮生长因子受体（EGFR）表达水平，探讨三者与食管鳞癌组织分级、浸润深度及局部淋巴结转移情况相关性以及放射敏感性的关系。
　　方法:采用免疫组织化学染色法(sp)检测62例食管鳞癌组织及10例正常食管黏膜中 HIF-1α、VEGF及 EGFR表达状况,并分析它们与食管鳞癌组织学分级、浸润深度及局部淋巴结转移情况相关关系。62例初治食管鳞癌患者均采用静态调强放射治疗（IMRT），95％PTV处方剂量DT59.4Gy，放疗结束后1月行食管造影和胸部增强CT评价疗效，以判定三项指标与其近期放疗疗效相关性。
　　结果:食管癌组织中，HIF-1α阳性表达53.2%（33/62），主要见于细胞奖和或细胞核中,肿瘤坏死组织周围表达明显增多；VEGF阳性表达46.8%(29/62)，主要见于细胞奖；EGFR阳性表达69.4%（43/62），主要见于细胞膜；10例正常食管黏膜组织中 HIF-1α、VEGF、EGFR阳性表达率分别为10.0%（1/10）、20.0%（2/10）、20.0%（2/10）。癌组织中这三种蛋白的阳性表达率均明显高于正常组织。食管癌组织 HIF-1α、VEGF、EGFR蛋白的表达程度均与淋巴结转移（N分期）有显著正相关性，而三者与鳞癌分级和浸润深度均无明显相关性。HIF-1α蛋白表达阴性者为29例，放疗有效 RR为28例，有效率96.6%（28/29）；HIF-1a表达阳性者为33例，放疗有效 RR为21例，有效率63.6%（21/33），二者比较具有统计学意义。VEGF表达阴性者为38例，放疗有效 RR为32例，有效率84.2%（32/38），VEGF表达阳性者为24例，放疗有效 RR为19例，有效率65.5%（19/24），二者比较无统计学意义。EGFR蛋白表达阴性者43例，放疗有效RR为33例，有效率76.7%（33/43），EGFR表达阳性者19例，放疗有效RR为9例，有效率47.4%（9/19），二者比较无统计学意义。
　　结论:食管鳞癌组织中 HIF-1α、VEGF及 EGFR阳性表达与其淋巴结转移具有正相关性，对淋巴结转移有促进作用；HIF-1α阳性表达的食管鳞癌患者放疗敏感性较低，可以作为预测食管癌近期放疗疗效的预判指标。

目录

声明

第1章 绪论

1.1 研究背景——HIF-1α、VEGF、EGFR与食管癌的关系

1.2 研究目的

1.3 研究意义

第2章 材料与方法

2.1 一般临床资料

2.2 方法

2.3 纳入与剔除标准

第3章 结果

3.1 食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF、EGFR的表达及相关性结果判定标准

3.2 HIF-1α、VEGF、EGFR在食管鳞癌组织和正常食管粘膜中的表达

3.3 HIF-1α、VEGF和EGFR蛋白表达与临床病理特征的关系

3.4 HIF-1α、VEGF、EGFR蛋白表达的相关性

3.5 HIF-1α、VEGF和EGFR蛋白表达与近期放疗疗效的关系

第4章 讨论

4.1 HIF-1α与食管鳞癌临床病理特性及放射敏感性关系

4.2 VEGF与食管鳞癌临床病理特性及放射敏感性关系

4.3 EGFR与食管鳞癌临床病理特性及放射敏感性关系

4.4 HIF-1α、VEGF、EGFR三者关联性

4.5 小结

第5章 结论

参考文献

缩略语词汇表

附录A WHO食管癌组织学分类（2000）

附录B 2010年非手术食管癌分期标准

附录C 国际食管癌TNM分期

附录D 实体瘤疗效评价新标准

附录E 预后评价指标

附录F 免疫组化图片

附录G 一般状况评分卡氏（KPS）标准

附录H ECOG评分标准

附录I 急性放射性肺损伤RTOG分级标准

附录J 急性食管炎诊断RTOG标准

致谢

攻读学位期间的研究成果