脑功能连接改变在2型糖尿病患者脑功能变化机制的研究

摘要

目的：
　　1．探讨脑功能连接在二型糖尿病患者脑功能变化研究中的价值；
　　2．探讨脑功能连接改变与焦虑、抑郁之间的关系，为糖尿病患者焦虑、抑郁早期发现并进行及时临床干预提供参考；
　　3．对临床危险因素与脑功能连接改变进行分析，探讨二者之间的关系。
　　方法：
　　1．研究对象：我们本次研究的对象主要来自于河南省人民医院，研究选取被确诊为T2DM的患者总共21例以及从社会招募志愿者21名，其中诊断患者的标准都是根据WHO所提出的关于糖尿病的诊断标准而进行的（1999年版）。
　　2.数据采集：所有被测试者均使用德国西门子3.0T磁共振扫描仪进行相应的扫描，而线圈类型都使用标准的八通道线圈。扫描时所采用的主要序列为常规的序轴位TlWI(TR/TE=220ms/2.61ms)、轴位T2WI(TR/TE=3500ms/113ms)；轴位T2FLAIR(TR/TE，8000ms/96ms)；矢状位T1WI(TR/TE=220ms/2.48ms)，层厚6.0mm，层间隔1.2mm。
　　3D T1扫描：采用T1WI的SPGR(扰相梯度回波序列)序列采集，TR=2300ms,TE=2.98ms,层厚为1.2mm，层数为160层。
　　BOLD-fMRI扫描：本次扫描时，所有的受试者都被要求闭眼，但是保持头脑清醒，尽量保持轻松，并且避免出现特异的思想活动，而且在扫描过程中要求受试者应尽量保持头部处于静止状态，而且在线圈的内侧放置了相应的软垫以避免运动伪影的出现。在扫描结束之后，对受试者进行询问以确定其在此过程中已按要求操作，那些违反要求的人所得到的图像将会被排除出去。扫描的参数主要使用梯度回波平面成像的序列进行采集，TE=30ms，TR=2000；层间隔为0.5mm，层厚为4.0mm，矩阵为64×64；FOV=240×240mm，层数为33层。
　　3.图像后处理：本次研究主要使用REST软件包以及SPM5(statistical parametric mapping)，并且在Matlab7.0平台上进行相应的数据分析和处理。在分析的过程中，主要以AAL脑部模板作为基础，并且以扣带后回作为相应种子区域，之后对种子区内的血氧水平的依赖性信号的时间序列进行提取，并且将其和全脑其他的区域进行基于体素时间序列的相关分析，以此来获得与扣带后回发生显著连接的相关区域。最后运用双样本t检验来获得病例组与对照组之间的功能连接差异。研究中的多重比较主要采用 AFNI提供的AlphaSim程序进行。
　　4.统计数据分析：本研究主要采用了比较恰当的统计学方法，研究首先针对病例组以及相应对照组的数据进行了相应的方差齐性检验；之后由采用Student t检验来对临床等计量资料进行相应的统计学分析；然后又使用χ2检验对病例组以及对照组之间的性别进行相应的统计学分析；使用独立样本t检验针对病例组以及对照组之间的MMSE、SAS、SDS的得分进行了相应统计学分析；使用一般线性模型来对功能联接强度进行评价；而使用Pearson相关来对功能连接与糖化血红蛋白、MMSE、SDS、SAS等的得分相关性进行相应的计算分析。本次研究中所有的与磁共振相关的统计学分析也都采用 FSL4.1进行了相应处理，与此同时，其他的统计学分析也采用了spssl6.0软件(SPSS，Chicago，IL)。在研究中有关于临床资料以及认知方面的数据都是使用均数(±标准差)来进行表示的，同时P<0.05时才被认为是具有统计学意义的。
　　结果：
　　1.以后扣带回为种子区域，利用体素为基础的功能连接方法得出病例组与对照组的后扣带回与前扣带回功能连接强度明显下降；
　　2.焦虑自评得分、抑郁自评得分、糖化血红蛋白值与后扣带回和前扣带回功能连接强度呈负相关。
　　结论：
　　二型糖尿病患者脑功能连接较正常人发生改变，为二型糖尿病患者脑功能机制的研究提供了一种有效方法;并且这种改变与情绪相关，可能为糖尿病患者是否会发展为焦虑或抑郁症患者提供一种新的早期检测的方法,可以使临床医生及早发现易患因素,及早干预；二型糖尿病患者的脑功能连接与HbAlc呈负相关关系，这充分说明了在临床治疗的过程中，密切检测以及控制糖化血红蛋白是一件非常重要的事情。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

1 前言

2 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 图像采集

2.3 数据处理

2.4 统计学数据分析

3 结果

3.1临床资料统计分析

3.2病例组与对照组以后扣带回为种子点的功能连接比较

3.3 病例组与对照组后扣带回的功能连接强度与病例组的糖化血红蛋白值相关性分析

3.4 病例组与对照组后扣带回的功能连接强度与病例组SAS的相关性分析

3.5 病例组与对照组后扣带回的功能连接强度与病例组SDS的相关性分析

4讨论

4.1功能磁共振成像原理

4.2 二型糖尿病患者脑功能连接改变

4.3 糖尿病患者脑功能连接与临床参数之间的研究

4.4 本研究不足之处

5 结论

参考文献

综述:功能磁共振成像在2型糖尿病脑病中的应用

1 血氧饱和度依赖的BOLD成像BOLD-fMRI

2 磁共振波谱MRS

3磁共振弥散张量成像DTI

4扩散加权成像DWI

5动脉血质子自旋标记ASL

参考文献

英文缩写及中文对照

附录

附表1 简易精神状态检查量表（MMSE）

附表2、焦虑自评量表

附表3、抑郁自评量表

致谢