MH片剂的制备与质量控制

摘要

喹诺酮类药物是一类使用广泛，高效低毒的合成抗菌药，上市以来发展迅速，是目前临床上使用最广泛的抗生素之一。MH属于第四代喹诺酮类抗菌药，本课题将对其片剂进行仿制研究，研究分析将从以下几个方面展开，这些分析研究为该品种及其同类药物的进一步发展奠定一定的基础，提供一定的依据。
　　首先，本文从处方筛选开始，考察原辅料相容性，确定原料与选取的辅料相容性良好，进而以休止角、堆密度、最大硬度、脆碎度、溶出度等为主要考察指标进行处方筛选，确定处方的组成。然后，分别从原料药粒径、颗粒干燥程度、制粒筛网目数、片芯硬度等方面对制备工艺进行考察，优化工艺，使制备的片剂质量与市售药品一致。在影响因素试验中，高温（60℃）、高湿（RH90％±5%）、光照（4500Lx±500Lx）条件下放置10天后，本品的性状、有关物质、水分、含量、吸湿增重等各项指标与0时相比均无明显差异。
　　其次，为了控制本课题所制备的MH片质量，本文对其进行了质量研究和稳定性研究。
　　质量研究中，主要包括性状，鉴别，重量差异，水分，溶出度检查，有关物质检查及含量测定等。①本品为暗红色薄膜衣片，除去包衣后显黄色，MH在盐酸溶液（9mL→1000mL）中溶解度可超过436.4mg/1000mL。②可采用2种不同的方法分别对本品进行鉴别，显色反应和HPLC法鉴别中不受其他组分的干扰，可用于本品的鉴别。③3批自制品水分含量测定结果分别是2.4%、2.6%、2.7%，重量差异结果也符合规定。④溶出度检查采用浆法进行操作，并用紫外分光光度法测定样品吸收度，进而计算溶出度。方法学验证中MH在10μg/mL~24μg/mL浓度范围内线性关系良好，r=0.9998，3批自制品溶出度均符合规定。⑤采用HPLC法对本品进行有关物质检查和含量测定，两者采用相同的色谱条件。有关物质检查：经色谱条件耐用性检查（改变流速、柱温、检测波长、流动相比例、流动相pH值等条件），本色谱条件在小幅变动范围内，对有关物质检查无明显影响，表明该方法耐用性良好；专属性试验结果表明，本品与降解杂质能完全分离，该方法专属性好；并对本品有关物质检查方法进行了方法学验证，稳定性RSD为1.4%；检测限为0.05μg。结果表明，该方法准确度较高，重复性较高。含量测定：MH在0.04mg/mL~0.16mg/mL浓度范围内线性关系良好，r=0.9998；仪器精密度 RSD为0.42%；重复性RSD为1.80%；回收率RSD为0.84%。结果表明，该方法专属性较强、结果准确可靠、操作简便，可用于MH片的含量测定。经测定，三批自制样品含量测定结果均在95.0%~105.0%范围内，符合《进口药品注册标准》要求。
　　再次，在稳定性研究过程中，加速试验和长期试验的结果均表明本品的外观、溶出度、有关物质、含量等均无明显变化，结果均符合相关规定的要求，说明本方法制备的MH片质量稳定，应在室温，密封，避光条件下保存。
　　最后，综合上述试验方法和结果，初步制订了MH片的质量标准草案，为本品的质量控制提供了可靠的理论依据与数据支撑。

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第一章 绪论

1.1 喹诺酮类药物的研究现状

1.2 MH片的研究进展

第二章 处方与制备工艺研究

2.1 试验材料

2.2 原料的性状及溶解度研究

2.3 原辅料相容性研究

2.4 处方的筛选与确定

2.5 制备工艺的研究

2.6 影响因素试验

2.7 小结

第三章 性状、鉴别及检查

3.1 试验材料

3.2 试验方法与结果

3.3 小结

第四章 溶出度的测定

4.1 试验材料

4.2 试验方法与结果

4.3 小结

第五章 有关物质的检查

5.1 试验材料

5.2 试验方法与结果

5.3 小结

第六章 含量测定

6.1 试验材料

6.2 高效液相色谱条件及系统适用性试验

6.3 试验方法与结果

6.4 小结

第七章 稳定性试验

7.1 试验材料

7.2 加速试验

7.3 长期试验

7.4 小结

质量标准(草案)

全文总结与展望

参考文献

致谢