CD4+CD25+CD127-Treg细胞、CEA和CA125在晚期肺腺癌患者疗效评估中的应用

摘要

研究背景：
　　对于肿瘤患者疾病的变化,血清肿瘤标志的异常经常可以提示患者的疾病发生了变化，尤其是对那些临床症状变化不太明显或者影像学变化不明显的患者，其中任何一项的异常都可能对病情变化提供依据。目前近期疗效的评价主要是根据实体瘤疗效评价的标准RECIST1.1版进行评价，其主要采用的是以CT、MRI为主的影像学检查手段，对于小病灶的变化不能进行准确的评价，且易受主观因素的影响，并且对于应用靶向药物的疗效并不能评价，因此这种评价方法有时并不能准确的反应出患者病情变化的真实状况，需要寻找新方法来解决这一问题。单一肿瘤标志异常对晚期肺腺癌的疾病变化有一定局限性，而且肿瘤患者会有不同程度的机体免疫功能下降。因此本研究选择了3种较有价值的标志，包括免疫抑制细胞?CD4+CD25+CD127-调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）、血清肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)和糖类抗原125（Carbohydrate antigen-125，CA125）,对它们在健康人和晚期肺腺癌患者培美曲塞联合铂类治疗前后中的表达水平进行检测。
　　目的：
　　探讨这3种肿瘤标志在健康人、晚期肺腺癌中的表达是否具有差异，并且观察这3种肿瘤标志在治疗前后的变化是否与疾病近期疗效评价具有一致，以及这三种肿瘤标志之间是否具有相关性，从而对临床应用提供一定的依据。
　　方法：
　　1.收集IIIB-IV期不可手术的肺腺癌患者第一次治疗前和完成培美曲塞联合铂类化学治疗4-6个周期后复查的清晨外周血，以及健康对照组的外周血。使用三色荧光标记流式细胞仪（FCM）检测外周血中CD4+CD25+CD127-Treg细胞占CD4+细胞的比例，使用电化学发光免疫分析法检测CEA和CA125的水平。
　　2.比较健康对照组与晚期肺腺癌患者治疗前外周血中CD4+CD25+CD127-Treg比例和CEA、CA125水平的差异是否具有差异，以及两组的差异是否与年龄、性别有关。
　　3.比较晚期肺腺癌患者治疗前后组外周血中CD4+CD25+CD127-Treg细胞、CEA和CA125表达水平的差异，是否具有统计学意义；以及治疗前后水平水平的变化是否与近期疗效评估一致。
　　4.分析治疗前和治疗后CD4+CD25+CD127-Treg细胞、CEA和CA125表达水平的变化之间是否都具有关联性。
　　5.运用SPSS17.0软件进行数据处理，计量资料使用均数±标准差方式表示，两组之间差异比较采用t检验和卡方检验，3种标志之间的相关性使用Pearson相关系数方法，P<0.05表示具有统计学意义。
　　结果：
　　1．健康对照组年龄分布为39-70岁，中位年龄为56岁；晚期肺腺癌组年龄分布为36-72岁，中位年龄为57岁;健康对照组男11例，女9例；晚期肺腺癌组男25例，女17例，男女比例相似,年龄、性别均无统计学意义。
　　2．健康对照组的CD4+CD25+CD127-Treg细胞的比例为（3.02±0.72）%，CEA水平为（2.37±1.28）ng/ml，CA125水平为(17.37±7.58) U/ml；晚期肺腺癌患者的CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例为（6.42±1.57）%,CEA水平为（31.49±22.97）ng/ml，CA125水平为65.19±26.16）U/ml，P值均0.001，均具有统计学上的差异。
　　3．晚期肺腺癌患者治疗后的CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例为（5.48±1.74）%，与治疗前对比P=0.02；治疗后的CEA水平为（16.34±20.07） ng/ml，与治疗前对比P＜0.01；治疗后的CA125水平（48.69±38.29）U/ml，与治疗前对比P=0.03，三者的水平均是较治疗前降低，差异具有统计学意义。
　　4．晚期肺腺癌患者治疗结束后疗效达到CR者共有0例，达到PR者共有15例，达到SD者共9例，达到PD者共6例，客观有效率为（15/42）%，总的临床获益率（CR+PR+SD）达到（32/42）%，临床获益组的Treg细胞比例（4.81±0.73）%，CEA水平（10.38±13.09）ng/ml和CA125水平（32.90±14.06）U/ml，PD组CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例（8.03±2.38）%，CEA水平（35.43±26.72）ng/ml，CA125水平（99.22±47.69）U/ml，两组之间的三项指标比较P<0.05，两组具有显著的统计学差异。
　　5.晚期肺腺癌患者治疗前、后CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例与CEA、CA125的水平均呈一定的正相关，其中治疗前CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例与CEA的r=0.71,与CA125的r=0.70;治疗后CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例与CEA的r=0.77,与CA125的r=0.76。
　　结论：
　　晚期肺腺癌患者外周血中的CD4+CD25+CD127- Treg细胞、CEA及CA125水平与肺癌的发生、发展均有一定关系，可作为肺腺癌的临床辅助诊断的指标。Treg细胞会随肿瘤负荷的增加而升高，那么对机体的免疫抑制也会增加。同时发现CD4+CD25+CD127-Treg细胞、CEA和CA125可作为诊断和评价治疗疗效的预测指标，也证明了培美曲塞联合铂类对晚期肺腺癌患者应用的有效性。三项指标对判断患者的疾病变化，以及与近期疗效评价之间的关系，对指导免疫功能以及治疗方案有着重要意义。

目录

英汉缩略语名词对照

1. 前 言

2. 材料和方法

2.1 一般材料

2.2、检测仪器与试剂

2.3 检测方法

2.4 化学治疗方案的选择

2.5 近期疗效评价

2.6 统计学方法

3. 研究结果

3.1晚期肺腺癌组治疗前和健康对照组之间的比较

3.2 晚期肺腺癌患者组培美曲塞联合铂类治疗前后CD4+CD25+CD127-Treg细胞、CEA和CA125水平之间的比较

3.3 晚期肺腺癌患者治疗前后CD4+CD25+CD127-Treg细胞、CEA和CA125水平变化与近期疗效评价之间的关系

3.4 晚期肺腺癌患者的治疗前、治疗后的CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例与CEA、CA125水平之间的相关性

4. 讨 论

5. 结 论

6. 问题与展望

参考文献

综述:CD4+CD25+Treg细胞在恶性肿瘤中的相关性研究

致谢

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