多西紫杉醇腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌临床对照研究

摘要

背景：化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，已经证实腹腔灌注化疗对控制腹盆腔病灶具有较好疗效，近来国外研究发现紫杉类药物更适合用于腹腔灌注化疗。
　　目的：本研究旨在探讨多西紫杉醇(docetaxel,DOC)腹腔灌注化疗联合亚叶酸钙(calcium folinate,CF)/5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)/奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)静脉化疗治疗晚期胃癌患者的疗效、安全性及对患者生活质量的影响。
　　方法：共入组80例晚期胃癌患者，随机化分为腹腔组44例、静脉组36例。(1)腹腔组方案：DOC40mg/m2腹腔灌注，第1、8天(DOC40mg/m2溶于0.9％生理盐水＋地塞米松10mg腹腔内灌注，在灌注化疗药前后分别腹腔灌注500ml生理盐水)。CF0.1静脉滴注2h，第1～5天。5-Fu375mg/m2静脉滴注，第1～5天。OXA135mg/m2静脉滴注，第1天。每21～28天为1周期，共2～4周期。(2)静脉组方案：DOC40mg/m2静脉滴注，第1、8天。CF0.1静脉滴注2h，第1～5天。5-Fu375mg/m2静脉滴注，第1～5天。OXA135mg/m2静脉滴注，第1天。21～28天为1周期，共4周期。若静脉组患者有腹腔积液，予5-Fu1.0腹腔灌注，第1、8天(5-Fu1.0溶于0.9%生理盐水500ml＋地塞米松10mg腹腔内灌注，在灌注化疗药前后分别腹腔灌注500ml生理盐水)。所有患者于治疗前1周内、两周期后、治疗后3个月、治疗后6个月，共4个时间点均作一次生活质量量表QLQ-C30的自测，原始得分经线性公式转换成0～100。
　　结果：1.腹腔组与静脉组各有1例患者出组，腹腔组43例患者近期疗效评价：获CR3例(6.9%)、PR22例(51.2%)、SD10例(23.3%)、PD8例(18.6%)；静脉组35例患者近期疗效评价：获CR1例(2.9%)、PR16例(45.7%)、SD8例(22.9%)、PD10例(28.6%)；腹腔组RR58.1%高于静脉组RR48.6%，差异无统计学意义(P=0.399)；
　　2.腹腔组43例患者TTP为7.5个月(2.3～14.2个月)，静脉组35例患者TTP为5.9个月(1.1～12.5个月)，差异有统计学意义(P=0.023)；腹腔组1年生存率为67.4%，静脉组1年生存率为48.6%，差异有统计学意义(P=0.042)；
　　3.腹腔组与静脉组总体不良反应均为3级或3级以下，未见4级不良反应。腹腔组腹痛、腹泻发生率(46.5%、34.9%)均明显高于静脉组(2.9%、8.6%)，差异均有统计学意义(P<0.001；P=0.006)，而骨髓抑制、脱发、口腔粘膜炎、胃肠道反应及周围感觉神经病变症状等发生率两组比较差异均无统计学意义。两组均未见明显的肝肾功能受损，未见明显过敏反应，未见肠梗阻，无治疗相关性死亡。
　　4.两组患者化疗期间躯体、角色、情绪、认知和社会功能得分较治疗前下降，而化疗后恢复。两组间比较，各功能量表得分在化疗期间腹腔组低于静脉组，在治疗后3个月和6个月时腹腔组高于静脉组。总体健康状况得分化疗期间腹腔组低于静脉组(P=0.035)，随访6个月时腹腔组高于静脉组(P=0.046)。两组化疗期间各症状量表得分(疼痛除外)升高，生活质量下降，化疗结束后恢复。两组间比较，腹腔组患者化疗期间各症状量表得分高于静脉组，其中疼痛、便秘和腹泻得分差异有统计学意义(P<0.001,P=0.034, P<0.001)。治疗后6个月时，腹腔组患者各项症状量表得分大多低于静脉组，其中疲乏和疼痛得分差异有统计学意义(P=0.029,P=0.023)。
　　结论：1．多西紫杉醇（40mg/m2, d1,8）腹腔灌注联合CF/5-Fu/OXA方案静脉用药治疗晚期胃癌疗效和1年生存率明显提高，明显延长患者TTP。
　　2．多西紫杉醇（40mg/m2, d1,8）腹腔灌注联合CF/5-Fu/OXA方案静脉用药治疗晚期胃癌毒性可以耐受，安全可行。
　　3．腹腔灌注化疗和静脉化疗对患者生活质量的负性影响是暂时的，一段时间后即可恢复。虽然腹腔化疗在化疗期间生活质量比静脉用药差，但随访期间有逐渐好于静脉用药的趋势。

目录

中文摘要

英文摘要

1. 前 言

2. 材 料 和 方 法

2.1. 材料

2.2. 实验方法

2.3. 统计学处理

3. 结 果

3.1. 完成情况

3.2. 近期疗效评价

3.3. 远期疗效评价

3.4. 不良反应

3.5. 生活质量评价

4. 讨 论

1．近期及远期疗效

2．毒副作用

3．生活质量

4．小结

5. 结 论

参考文献

致谢

8. 附 录

8.1 附录A：英中文术语缩略语对照表

8.2 附录B：

8.3 附录C：个人简历及发表论文

8.4 附录D：（综述）胃癌腹腔灌注化疗临床进展