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晚期糖化终末产物在糖尿病性骨质疏松症发病中的作用及补肾中药防治的研究

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摘要

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种常见的内分泌代谢性疾病,它的慢性并发症可涉及到心血管、肾脏、神经、视网膜等脏器和组织,还可并发骨病变,导致骨质疏松.近些年的研究表明,糖尿病性骨质疏松症(Diabetic Osteoporosis,DO)发病率远远高于其它并发症.而且在DO发生后会引起全身骨痛,易发骨折,致残致死率高,引起专家、学者的广泛重视.为进一步研究DO时小肠的非酶糖化及钙磷代谢情况,探讨AGEs在DO发病中的作用及其机制,研制开发DO的防治药物,该研究通过建立DO大鼠模型,检测了小肠AGEs水平及与骨代谢有关的一些生化指标等,对AGEs在DO发病中的作用进行了探讨,并观察了氨基胍(Amino Guandine,AG)和滋补肾清热方药的防治作用.AGEs的过度积累可能为DO发病的一个重要原因,其发病机制可能为:①AGEs在小肠积累导致小肠粘膜上皮细胞与钙、镁等离子吸收密切相关的三个ATP酶活性下降,从而使小肠对其吸收减少;②AGEs在肾脏的积累增加肾小球对钙镁等离子的滤过,并使肾小管重吸收减少,尿钙磷丢失加重;无论吸收减少还是丢失增加,都会造成血钙磷偏低,血钙磷长期呈偏低趋势,就会影响钙磷在骨的沉积,使骨形成减少,另外PTH等激素在发病初期会发生明显调节作用,动员骨矿;③AGEs在骨组织积累影响骨的生长,骨形成减少;从而最终导致骨质疏松发生.氨基胍可能通过减少AGEs的形成从而改善钙磷代谢和骨代谢,对DO起到有效的防治作用.滋阴补肾清热方药具有很好的降血糖作用,因此可能主要通过减少AGEs的形成改善钙磷代谢紊乱,提高骨密度,也可能通过多位点、多环节、多途径作用于全身多个器官,发挥整体调节,达到对DO标本兼治的作用.

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