hhlim基因的表达调节及其与心肌细胞肥大发生之间的关系

摘要

心肌细胞肥大(cardiomyocyte hypertrophy)是高血压、心脏计瓣膜病、急性心肌梗塞及先天性心脏病等临床常见疾病的一种并发症,是心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应.该文在对hhlim基因表达调控机制进行研究的基础上,从整体、细胞和分子水平上探讨该基因在心肌肥大发生发展中的意义及其作用机制.结论:1.hhlim转录起始点至5'上游-253bp在该基因表达调控中发挥重要作用,其表达受ET-1和bFGF的调节.2.在C2C12细胞从未分化型向分化型转变的早期,hhlim蛋白主要在核内发挥启动心肌肥大相关基因表达的作用;在分化型细胞中,胞质中的hhlim蛋白以与α-actin相互缔合的方式参与细胞骨架的构成.3.ET-1诱导心肌肥大相关基因BNP和α-actin表达及引发心肌肥大的效应可能由hhlim所介导,hhlim与Nkx2.5两种转录因子在激活BNP基因表达方面具有协同作用.4.hhlim对P19细胞向心肌细胞分化过程的调节是通过促进转录因子GATA-4和Nkx2.5的表达而实现的.5.无论是运动性还是高血压性心肌肥大,虽然其引发机制及信号转导通路不同,但都与激活hhlim的表达有关.

目录

英文缩写

引言

第一部分hhlim基因表达调控机制的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分hhlim基因表达产物的亚细胞定位及其在细胞肥大中的意义

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分hhlim对心肌肥大的影响及其作用机制探讨

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第四部分hhlim促进DMSO诱导的P19细胞向心肌分化

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第五部分hhlim表达与心肌肥大的关系

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述一LIM蛋白家族的研究进展

Review Regulatory Factors Involved in Cardiogenesis

致谢

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