CCK-8对大鼠成纤维细胞样滑膜细胞增殖及MMPs产生的影响及其可能作用机制的研究

摘要

CCK-8属于脑肠肽,具有明显的抗炎作用.在动物实验中,它表现有明显的抗内毒素休克作用,可显著抑制内毒素休克大鼠血浆、肺脏和脾脏的TNFα、IL-1β和IL-6的产生.在离体实验中,CCK-8可明显抑制LPS诱导的大鼠肺间质巨噬细胞(pulmonary intenstitial macrophages,PIM)TNFα的产生和核转录因子NF-κB的活化.近年来通过对的血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)和垂体腺苷酸环化酶激活多肽(petuitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)的研究发现,VIP/PACAP具有与CCK-8类似的免疫凋节和抗炎作用.动物实验研究发现VIP和PACAP都能显著降低小鼠胶原性关节炎的发病率,完全消除了关节肿胀和骨与软骨的结构破坏,并发现这种治疗作用是与疾病的炎性和自身免疫成分的下调是相关的.离体实验研究也发现VIP对于RA患者的FLS增生具有明显抑制作用.认为VIP和PACAP可能具有用于RA治疗的潜在价值.Manni等的研究发现CCK-8的拮抗剂丙谷胺,具有加重关节炎症的作用.但CCK-8对于RA患者FLS的活化和增生是否也有相似的作用尚未见报道,据此我们观察了CCK-8对于大鼠滑膜传代细胞株RSC-364和CIA大鼠FLS增殖、凋亡及基质金属蛋白酶2、9(matrix metalloproteinase-2,9,MMP-2,MMP-9)产生的影响,并对其作用机制进行了探讨.

目录

英文缩写

引言

第一部分CCK-8对TNFα介导的大鼠成纤维细胞样滑膜细胞增生的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

附图

第二部分CCK-8对大鼠成纤维细胞样滑膜细胞株RSC-364TNF受体基因表达的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

附图

第三部分CCK-8对大鼠成纤维样滑膜细胞株RSC-364MMP-2和MMP-9产生的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

附图附表

第四部分CCK-8对RSC-364细胞转录因子活化蛋白—1表达的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

附图

结语

综述：成纤维细胞样滑膜细胞在类风湿性关节炎发病过程中的作用

致谢

个人简历