自身免疫神经保护：MBP主动免疫对中枢神经系统损伤的有益作用

摘要

大量的实验研究表明:MBP、PLP、MOG作为致脑炎的自身抗原免疫动物后,均会引起实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis EAE)发生,从而用于神经病学领域自身免疫性疾病如多发性硬化的研究.同样,用上述抗原免疫大鼠后,制备出脊髓损伤、弥漫性轴索损伤的动物模型,来研究自身免疫对中枢神经系统损伤的保护作用.结论1.本文首次在国内报告了自身免疫神经保护动物模型的制备方法,研究了自身抗原与非自身抗原免疫在大鼠CNS损伤后的作用区别,以及不同品系的大鼠对自身抗原免疫后的效果.指出自身抗原如MBP或WSCH免疫SD大鼠,在CNS损伤时产生神经保护作用,非自身抗原OVA则无此作用.应用自身抗原免疫治疗的时间窗为伤后一周.对EAE敏感的大鼠(如Wister大鼠)体内缺乏这种内在的保护机制,只有那些对EAE不敏感的大鼠(如SD大鼠)才有这种机制存在.因此,自身免疫神经保护是有遗传特性的,是机体的一种生理反应.2.本文首次指出了自身免疫神经保护的机制在于免疫后调节T细胞的作用.自身抗原免疫后激活动物体内的自身免疫T细胞,即CD4+T细胞,只有借助调节T细胞的作用,才能表现出神经保护作用.而对EAE敏感的大鼠缺乏这种调节T细胞.同时T细胞被激活后聚集在损伤部位,通过分泌各种营养因子来发挥作用.3.本文首次应用Real-time PCR方法,证实了β-app的封闭蛋白FE65在伤后30min内表达即升高,1h时达到高峰.FE65是DAI的一种特异性的指标,Real-time PCR是诊断DAI的一种快速、敏感的方法.

目录

英文缩写

自身免疫神经保护：MBP主动免疫对中枢神经系统损伤的有益作用

引言

第一部分大鼠脊髓损伤与自身免疫神经保护模型的建立和行为学评价

前言

材料与方法

结果

附表、附图

讨论

小结

参考文献

第二部分MBP主动免疫治疗大鼠脊髓损伤的病理组织学观察

前言

材料与方法

结果

附表、附图

讨论

小结

参考文献

第三部分MBP主动免疫对弥漫性轴突损伤的保护作用

前言

材料与方法

结果

附表、附图

讨论

小结

参考文献

第四部分大鼠弥漫性轴索损伤后MBP及β-app封闭蛋白FE65表达的变化

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

结语

综述一 CNS损伤与自身免疫神经保护动物模型的建立及评价

1、CNS髓鞘的构成

2、免疫动物的选择

3、抗原的选择

4、佐剂的应用

5、免疫治疗的时间窗

6、动物模型的建立及逆行追踪技术

7、行为学评价的应用

参考文献

综述二 CNS损伤与自身免疫神经保护机制的探讨

1、免疫系统与CNS间联系

2、自身免疫神经保护的T细胞介导作用

3、自身免疫神经保护中T细胞的调节与分泌作用

4、自身免疫神经保护的遗传特性

参考文献

致谢

个人简历