MTX、RU486对输卵管妊娠组织NF-kB、HB-EGF表达的影响

摘要

目的：输卵管妊娠是妇科常见病，严重危害妇女身心健康，甚至危及生命。近年的研究发现多种细胞因子参与妊娠调节，特别是核因子kB(NF-kB)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)成为生殖医学研究的热点，NF-kB、HB-EGF表达于子宫内膜，调节其周期变化，并且表达于蜕膜、绒毛，参与妊娠调节；但NF-kB、HB-EGF在输卵管妊娠中的作用国内外尚未见报道。随着阴道B超、β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)等检测手段增多，敏感性提高，对输卵管妊娠多能早期诊断，应用甲氨喋呤(MTX)、米非司酮(RU486)等药物保守治疗比例上升，对于其作用机制已经有一些研究，但国内外尚未见MTX、RU486对NF-kB、HB-EGF影响的报道。本课题研究人正常、炎症、妊娠输卵管黏膜NF-kB、HB-EGF的表达及MTX、RU486治疗对妊娠输卵管黏膜、绒毛表达NF-kB、HB-EGF的影响，探讨NF-kB、HB-EGF在输卵管生理、病理过程中的作用及MTX、RU486保守治疗输卵管妊娠的机制，为更有效的防治输卵管妊娠提供理论依据。 方法：1标本1.1正常输卵管壶腹部标本16例，其中增生期9例、分泌期7例；炎症输卵管壶腹部标本18例；妊娠输卵管壶腹部标本33例；术后均经病理证实。 1.2保守治疗失败的妊娠输卵管标本43例，其中MTX治疗组21例、RU486治疗组22例；保守治疗时患者：年龄26～38岁(平均32.16±4.26岁)，停经35～56d，生命体征平稳，5IU/L＜β-hCG≤5000IU/L，附件包块直径≤3cm，部分可见孕囊，但无原始心管搏动，盆腔无出血或仅有少量出血；但治疗一疗程后因急腹症、复查β-hCG值无下降或出现原始心管搏动行手术。选取未用药治疗、直接行手术的输卵管妊娠患者17例做对照组，在年龄、体重、停经时间、血β-hCG值、附件包块直径方面与保守治疗失败组术前情况均具有可比性。 以上患者均行患侧输卵管切除，术中均诊断为输卵管壶腹部妊娠，取其壶腹部，术后病理均证实为输卵管妊娠，近妊娠部位有黏膜存在，并可见绒毛组织。 2利用免疫组织化学法研究NF-kB、HB-EGF在人正常、炎症、妊娠输卵管黏膜表达及应用MTX、RU486治疗输卵管妊娠对输卵管黏膜、绒毛表达NF-kB、HB-EGF的影响。 3采用MoticMed6.0数码医学图像分析系统测试数据，测得的灰度值取倒数，利用SPSS11.0统计软件包对数据做统计学处理。 结果：1人正常、炎症、妊娠输卵管壶腹部黏膜均有NF-kB表达，NF-kB阳性染色定位于上皮细胞的胞浆、胞膜及部分胞核。1.1正常输卵管黏膜表达NF-kB，增生期(82.73±3.12)、分泌期的表达(83.69±2.89)差异无显著性(p＞0.05)。 1.2炎症输卵管黏膜表达NF-kB(93.84±3.77)较正常输卵管增强(83.69±2.89)，差异有极显著性(p＜0.01)。1.3妊娠输卵管黏膜表达NF-kB(106.51±4.10)较分泌期(83.69±2.89)显著增强，差异有极显著性(p＜0.01)。2人正常、炎症、妊娠输卵管壶腹部黏膜均有HB-EGF表达，HB-EGF阳性染色定位于上皮细胞的细胞浆、细胞膜。2.1分泌期输卵管黏膜表达HB-EGF(76.18±3.96)显著高于增生期(67.19±4.26)，差异具有显著性(p＜0.01)。2.2炎症输卵管黏膜表达HB-EGF(85.13±2.67)较正常输卵管(83.69±2.89)增强，差异有显著性((p＜0.05)。2.3妊娠输卵管黏膜表达HB-EGF(105.49±3.89)较分泌期增强(76.18±3.96)，差异有极显著性(p＜0.01)。 3NF-kB表达于绒毛(108.01±2.31)，定位于细胞滋养细胞、合体滋养细胞的胞浆、胞膜及部分细胞核，细胞滋养细胞着色较合体滋养细胞深。HB-EGF表达于绒毛(106.76±4.91)，定位于合体滋养细胞、细胞滋养细胞的胞浆、胞膜，合体滋养细胞着色较细胞滋养细胞深。 4MTX治疗组：NF-kB在妊娠输卵管黏膜、绒毛的表达分别为(86.81±3.00)、(82.96±3.02)，较对照组(106.37±5.06)、(108.01±2.31)明显减弱，差异有极显著性(p＜0.01)；HB-EGF在妊娠输卵管黏膜、绒毛的表达分别为(104.08±3.88)、(106.40±4.61)，较对照组(104.62±4.93)、(106.76±4.91)差异无显著性(p＞0.05)。 5RU486治疗组：NF-kB在妊娠输卵管黏膜、绒毛的表达分别为(102.83±3.07)、(103.78±3.22)，较对照组减弱，差异有显著性(p＜0.05)；HB-EGF在妊娠输卵管黏膜、绒毛的表达分别为(86.14±4.55)、(87.14±4.55)，较对照组明显减弱，差异有极显著性(p＜0.01)。 结论：1NF-kB、HB-EGF表达于人正常输卵管壶腹部黏膜，与输卵管细胞因子分泌、受精、早期胚胎发育有关。 2NF-kB在人炎症输卵管壶腹部黏膜表达增强，调节炎性细胞因子分泌，参与组织损伤；HB-EGF在人炎症输卵管壶腹部黏膜表达增强，具有促进黏膜修复的作用。 3NF-kB在人妊娠输卵管壶腹部黏膜表达增强，参与输卵管妊娠相关细胞因子分泌、滋养细胞的增殖、分化、侵袭及抵抗细胞凋亡的调节。 4HB-EGF在人妊娠输卵管壶腹部黏膜表达增强，增加输卵管妊娠相关细胞因子分泌，调节胚胎与输卵管黏膜黏附，促进滋养细胞的分化、侵袭。 5MTX、RU486治疗输卵管妊娠，分别作用于输卵管壶腹部黏膜、绒毛表达的NF-kB、HB-EGF，二者具有互补作用，所以MTX、RU486联合用药治疗输卵管妊娠效果会更好。

目录

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 HB-EGF和M-CSF与生殖调节

致谢

个人简历