腺病毒介导的HSV-TK/GCV自杀基因治疗前列腺癌的体外实验研究

摘要

肿瘤的基因治疗关键在于选择好合适的载体,高效率的转染是基因表达的前提.腺病毒载体是前列腺癌基因治疗的最理想的载体.基于此,我们以恶性肿瘤无限增殖特性为靶点,用人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控腺病毒携带的HSV-TK基因,从而使HSV-TK基因的复制局限在端粒酶阳性的肿瘤.本文应用人端粒酶逆转录酶启动子和小鼠巨细胞病毒启动子(CMV)调控携带HSV-TK基因的减毒非增殖型腺病毒,通过体外实验观察HSV-TK/GCV自杀基因疗法对前列腺癌细胞LNCaP,PC-3和人正常成纤维细胞MRC-5的治疗效果,对其抗肿瘤机制进行初步探讨.结论本文成功利用由hTERT启动子调控EGFP报告基因的腺病毒,间接证明了腺病毒的转染效果.体外实验表明重组病毒Ad-hTERT-HSV/TK可以选择性地在端粒酶阳性的前列腺癌细胞中表达自杀基因,而在正常细胞中基本不表达,具有选择性肿瘤细胞杀伤能力.为前列腺癌等实体瘤的生物治疗提供了一种新的策略.

目录

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述前列腺癌基因治疗的现状和展望

致谢

个人简历