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1%高胆固醇饮食对胃肠移行性复合运动及胃肠激素影响的实验研究

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综述小肠运动功能障碍在胆固醇结石形成中的作用研究进展

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摘要

目的:探讨1%高胆固醇饮食喂养条件下,在胆结石尚未形成的早期胃肠MMC的变化,推测MMC的变化不是胆结石形成的结果,而是胆结石形成的原因之一;探讨1%高胆固醇饮食喂养条件下,血浆MOT、5-HT、血清NO的变化及其与胃肠MMC的关系。通过以上研究,期望为胆结石的发病机制—小肠致石理论提供线索,为胆结石的预防和治疗提供理论依据。 方法:(1)建立动物模型:选取健康成年豚鼠45只,随机分为3组。对照组(A组),n=15,喂普通饲料2周;B组(n=15),喂普通饲料加1%胆固醇2周;C组(n=15),喂含1%胆固醇饲料2周后,改喂普通饲料2周。实验到期后,无菌条件下,在胃窦、十二指肠、空肠缝置银丝电极,颈外静脉插管。(2)记录胃肠MMC运动:术后7d,记录各组豚鼠1个或1个以上胃、十二指肠、空肠完整的消化间期MMC。(3)检测胃肠激素水平:在MMCⅠ相、Ⅱ相、Ⅲ相分别抽血,检测MOT、5-HT、NO浓度。 结果:(1)健康豚鼠(A组)消化间期胃肠MMC:豚鼠十二指肠MMC周期为86.44±13.76min,其中MMCⅠ相、Ⅱ相、Ⅲ相时程分别为20.30±4.09min、60.95±12.80min、4.95±0.80min。(2)健康豚鼠(A组)消化间期胃肠激素水平:健康对照组血浆MOT随消化间期MMC呈周期性波动:Ⅰ相[(102.27±24.77)pg/ml]最低,Ⅱ相[(145.27±27.06)pg/ml]逐渐升高,Ⅲ相[(183.64±30.87)pg/ml]达高峰,各相比较有显著性差异(p<0.01);血浆5-HT随消化间期MMC呈周期性波动:Ⅱ相[(347.31±63.53)nmol/L]最高,与Ⅰ相[(243.18±63.75)nmol/L]、Ⅲ相[(218.08±64.36)nmol/L]比较,均有显著性差异(p<0.01);血清NO在MMC周期中无波动,Ⅰ相(28.97±5.94)umol/L、Ⅱ相(34.38±7.39)umol/L、Ⅲ相(29.62±7.09)umol/L比较,无显著性差异(p>0.05)。(3)B组豚鼠MMC:喂食1%高胆固醇饲料2w后,胃肠MMC周期延长,Ⅱ相延长,Ⅲ相缩短,与健康对照比较有显著性差异(p<O.01),空肠MMCⅢ相一个成簇峰电位的密集程度及持续时间缩短,而Ⅰ相持续时间、MMCⅢ相的峰电频率与平均波幅均无显著性差异(p>0.05)。(4)B组豚鼠胃肠激素:喂食1%高胆固醇饲料2w后,MOT在消化间期MMC各时程无明显波动,Ⅰ相(207.27±23.72)pg/ml、Ⅱ相(223.41±21.27)pg/ml、Ⅲ相(238.20±18.26)pg/ml比较均无显著性差异(p>0.01)。与健康对照比较,血浆MOT水平明显增高,有显著性差异(p<0.05);喂食1%高胆固醇饲料后,消化间期血浆5-HT随MMC呈周期性波动,Ⅱ相时浓度达高峰,为(556.48±87.14)nmol/L。Ⅱ相与Ⅰ相(436.74±66.26)nmol/L、Ⅲ相(414.84±67.78)nmol/L比较,均有显著性差异(p<0.01)。与健康对照比较,血浆5-HT水平明显增高,有显著性差异(p<0.01);血清NO浓度Ⅰ相(22.40±3.69)umol/L、Ⅱ相(17.81±5.43)umol/L、Ⅲ相(19.27±4.83)umol/L比较,无显著性差异(p>0.05)。与健康对照比较,浓度降低,有显著性差异(p<0.01)。(5)C组豚鼠MMC:1%高胆固醇饲料喂食2w,再恢复普通饲料喂食2w后,与健康对照比较,消化间期MMC周期、各相时程、Ⅲ相峰电频率、平均波幅均无显著性差异(p>0.05)。(6)C组豚鼠胃肠激素水平:1%高胆固醇饲料喂食2w,再恢复普通饲料喂食2w后,豚鼠血浆MOT随消化间期MMC呈周期性波动:Ⅰ相最低(126.73±27.20)pg/ml,Ⅱ相(157.41±26.61)pg/ml逐渐升高,Ⅲ相(193.31±25.62)pg/ml达高峰。各相比较均有显著性差异(p<0.05)。与健康对照比较,血浆MOT水平无显著性差异(p>0.05);血浆5-HT随消化间期MMC呈周期性波动:Ⅱ相(329.09±59.00)nmol/L最高,与Ⅰ相(222.15±69.22)nmol/L、Ⅲ相(229.05±44.77)nmol/L比较,均有显著性差异(p<0.01)。与健康对照比较,血浆5-HT水平无显著性差异(p>0.05);血清NO浓度Ⅰ相(27.96±6.99)umol/L、Ⅱ相(31.38±6.92)umol/L、Ⅲ相(29.64±7.52)umol/L比较,无显著性差异(p>0.05)。与健康对照比较,无显著性差异(p>0.05)。 结论:(1)1%高胆固醇饮食可以导致消化间期MMC周期延长,Ⅱ相时程延长,Ⅲ相时程缩短,而Ⅰ相时程、Ⅲ相峰电波幅与峰电频率与对照组无差异。这种变化是可逆的。(2)1%高胆固醇饮食可导致豚鼠MOT释放模式改变,MOT不随MMC周期波动,血浆MOT水平增高,提示高胆固醇可能导致胃肠道MOT受体敏感性降低、信号转导异常。去除高胆固醇饮食因素后,这种异常可以恢复。(3)1%高胆固醇饮食喂养2W,豚鼠血浆5-HT水平仍随MMC发生周期性波动,但是血浆总体水平升高,提示高胆固醇可能导致胃肠道5-HT受体敏感性降低、信号转导异常。去除高胆固醇饮食因素后,5-HT的改变可以恢复。(4)各组豚鼠血清NO水平在MMC周期中无波动。提示NO对MMC的调节作用可能表现在胃肠组织中浓度的周期性变化,而不表现为血清中浓度的变化。1%高胆固醇饮食喂养2W,血清NO浓度降低。去除高胆固醇饮食因素后,NO的改变可以恢复。

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