结肠灌洗联合善宁治疗重症急性胰腺炎肝损伤的研究

摘要

目的：急性胰腺炎(AP)是胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化的化学性炎症，而重症急性胰腺炎(SAP)是指病人有脏器功能障碍或衰竭、代谢功能紊乱或出现胰腺坏死、脓肿等局部并发症，病人起病急、发展快、病情重，晚期死于多脏器功能衰竭(MOF)，总体死亡率为5-10％。胰腺炎、腹膜炎、脓毒血症等被称为全身性炎症反应综合征(SIRS)，SIRS时机体内有大量炎性细胞因子及中性粒细胞积聚，使肝脏单核—吞噬细胞系统功能受损，大量内毒素、炎性因子及中性粒细胞进入肝脏不能被灭活而引起肝细胞及单核—吞噬细胞的凋亡、坏死，从而诱发及加重MOF。已有报道在此过程中激活的中性粒细胞和组织内的单核细胞，通过“呼吸爆发”作用产生的大量氧自由基(OFR)通过脂质过氧化作用引起的肝脏损伤起关键作用，但如何抑制此过程，从而阻断SIRS尚缺乏有效手段。本研究通过建立犬的SAP模型，观察肝脏的病理损伤和血清中羟自由基(OH·)、丙二醛(MDA)及肝细胞酶(谷丙转氨酶、谷胱甘肽S-转移酶)的变化情况了解SAP肝损伤的情况，并通过结肠灌沈联合善宁治疗，旨在：①探讨SAP时肝脏损伤的情况；②探讨SAP时氧化损伤对肝细胞凋亡的影响；③探讨结肠灌洗治疗重症急性胰腺炎时对肝脏的保护作用。 方法：选用健康杂种犬16只(雌雄不限)随机分成4组：假手术组4只；SAP组4只；善宁治疗组4只；联合治疗组4只。用5％牛磺胆酸钠和8000-10000BAEE/ml胰蛋白酶混合溶液1ml/kg体重逆行胰管注射诱发犬重症急性胰腺炎(SAP)模型，并建立静脉补液通路，假手术组逆行胰管注射同等剂量的生理盐水。所有犬术后均予禁食、水，常规补液外，善宁治疗组皮下注射善宁(0.1mg/12h)治疗，联合治疗组采用善宁0.1mg/12h+|结肠灌洗(1次/日)治疗。所有犬分别于术前、12h、24h、48h、72h采取静脉血，采用分光光度比色法检测血清中淀粉酶(AMY)、羟自由基(OH)、丙二醛(MDA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷胱甘肽S—转移酶(GST)浓度。74h后处死动物取肝脏组织标本，采用HE法染色观察肝脏的病理情况，用DNA原位末端标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡指数(AI)。 结论：应用5％牛磺胆酸钠和8000-10000BAEE/ml胰蛋白酶混合溶液1ml/kg体重逆行胰管注射诱发犬重症急性胰腺炎(SAP)模型，经外周静脉置管保留补液通路，此模型稳定、重复性好，并可行静脉补液、经肛门结肠灌洗。结果显示犬SAP时，随着胰腺损伤的加重，肝脏损伤相应加重，血清氧自由基及其代谢产物浓度相应升高。证实了氧化应激参与了犬重症急性胰腺炎时的肝损伤，而肝细胞的损伤是主要以凋亡的形式存在的。结肠灌洗联合善宁的治疗能通过减少血液OFR水平而减轻肝细胞的凋亡，从而揭示了结肠灌洗治疗重症急性胰腺炎并发肝损伤的机制之一可能是通过降低机体的自由基水平而减少氧化损伤，进而减少肝细胞的凋亡，达到保护肝脏的目的，防止重症急性胰腺炎向多脏器损伤的发展。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 氧化损伤与急性胰腺炎所致的多脏器损伤的研究进展

致谢

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