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胡椒碱对实验性家兔蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛作用机理研究

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摘要

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引言

第一部分胡椒碱对实验性家兔蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛病理变化的影响

第二部分胡椒碱对实验性SAH后DCVS血管壁NF-kappaB活性和炎性细胞因子表达影响的研究

第三部分胡椒碱对蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛血管壁MMP-9表达影响

第四部分胡椒碱对SAH后DCVS血管壁ET-1、eNOS的影响

结论

综述

致谢

个人简历

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摘要

自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)后迟发性脑血管痉挛(delayedcerebralvasospasm,DCVS)是造成SAH患者致残和死亡的重要原因。虽经多年研究,其发病机制仍未完全明了。有研究表明SAH后血管出现的炎症反应可能与DCVS有关。胡椒碱是自胡椒科植物果实中提取一种生物碱,其纯度可达99.0%。现代药理学研究表明胡椒碱具有镇静、抗炎作用,但是否对SAH后迟发性脑血管痉挛有效尚无报道。本研究拟通过制作家兔二次注血DCVS模型,观察胡椒碱对DCVS干预作用并对其作用机理进行了研究,共分4部分: 第一部分胡椒碱对实验性家兔蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛病理变化的影响目的:本研究拟通过静脉给予胡椒碱注射液,观察胡椒碱对家兔二次枕大池注血模型迟发性脑血管痉挛的干预作用。 第二部分胡椒碱对SAH后DCVS血管壁NF-κB活性、炎性细胞因子表达影响的研究目的:我们第一部分研究发现胡椒碱能明显缓解实验性SAH后迟发性脑血管痉挛,但其机理并不清楚。本研究目的是观察胡椒碱对SAH后DCVS血管壁炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达和NF-κB活性影响,为阐明胡椒碱缓解DCVS的机理提供依据。 第三部分胡椒碱对SAH后DCVS血管壁MMP-9表达影响与其缓解血管痉挛关系的研究目的:观察MMP-9在SAH后DVCS血管壁变化规律,明确其在DCVS形成过程中的作用;通过胡椒碱对MMP-9在发生DCVS家兔基底动脉表达影响,进一步探讨其缓解DCVS的作用机理。 第四部分胡椒碱对SAH后DCVS血管壁ET-1、eNOS表达影响目的:研究胡椒碱对家兔SAH后DCVS基底动脉血管壁ET-1、eNOS表达影响,探讨胡椒碱缓解DCVS作用机理。

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