拉莫三嗪、丙戊酸钠及环境因素对癫痫儿童认知功能影响的研究

摘要

目的：癫痫是一组反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常的慢性疾病。十岁以前是癫痫的高发年龄段。流行病学调查及临床研究均证实发育阶段长期反复癫痫发作或癫痫持续状态均可损害学习、记忆、语言等认知功能。对于正在发育阶段的婴幼儿，癫痫发作除了直接导致认知功能损害外，频繁或持续的发作还可使中枢神经系统长期处在异常生理状态下，影响脑的功能发育并由此间接加重认知功能损害。另外，由癫痫发作引起的社会心理改变和口服抗癫痫药物也会加重发育阶段的认知功能损害。这些继发于癫痫发作的认知功能损害有些在发作控制后可以有不同程度的缓解；而有些则难以恢复成为永久性损害，严重影响患者生活质量，加重社会负担。因此对于癫痫发作后可能出现的认知功能损害是患者家属和医师普遍关心的问题。虽然抗癫痫药(antiepilepticdrugAED)对认知功能的损害己得到公认，但具体到某种药物会引起什么损害尚有争议。目前普遍认为传统AED对认知的影响较大，而对新型AED对认知的影响了解较少。本课题研究的目的是为探讨新老AED对癫痫儿童认知功能的影响，观察并分析拉莫三嗪(lamotrigineLTG)和丙戊酸钠(valproateVPA)治疗6个月后癫痫患儿认知功能的变化，以及社会环境相关因素对患儿认知影响。 方法：1研究对象为2004年3月～2005年3月在我院儿科癫痫门诊就诊或住院治疗的新诊断的6～15岁癫痫患儿，平均为9.92±2.48岁；共61名。所有病例均根据病史、临床表现和常规脑电图进行诊断。诊断分类标准依据1983年全国小儿神经会议制定的“小儿癫痫发作形式的分类方法”。每个患儿均经头颅CT或MRI检查排除了其它神经系统疾病和各种慢性病。同时选择20例6～15岁无神经系统及精神疾病的健康查体儿童作为对照组。 2研究方法对观察对象的认知功能测验采用韦氏儿童智力量表中国修订本(北京师范大学林传鼎、张厚粲，1986年，ChinesemodificationOfWechslerIntelligenceScaleforChildren，WISC-CR)。首次测验后经家长同意把癫痫组患儿分为两组，一组(后简称VPA组)40例，给予VPA口服，平均剂量为22mg/kg.d±3.6mg/kg.d，另一组(后简称LTG组)21例，给予LTG口服，起始剂量平均为0.40mg/kg.d±0.24mg/kg.d，逐渐加量至4.89mg/kg.d±1.59mg/kg.d。各病例均在1～4周内发作控制，以后服药期间均无临床发作。6个月后重复进行上述认知功能测验。3统计学方法：采用SPSS11.5统计分析软件处理，P值小于检验水平(a=双侧0.05)统计学差异有显著性。均数以标准差(X±S)表示。计数资料采用卡方检验，计量资料均数比较采用t检验，用药前后对比采用配对t检验，并进行相关分析。 结果：1癫痫组与正常对照组智力测验结果的比较显示：癫痫组患儿与对照组相比，语言智商为(88.30±6.44vs.100.65±2.89)，t=8.280，p＜0.001；操作智商为(92.38±9.45vs.108.35±5.00)，t=7.216，p＜0.001；总智商为(88.98±7.68vs.104.65±2.16)，t=8.973，p＜0.001，下降均大于1个标准差。在智力测验中，各项分测验得分p值均小于0.05，统计学上差异有显著性。说明癫痫患儿语言智商、操作智商和总智商明显低于正常对照组儿童，同时各项分测验得分亦均降低。 2LTG组的21例癫痫患儿在治疗前后语言智商为(85.95±19.71vs.81.90±13.74)，操作智商为(82.71±14.18vs.82.05±17.94)，总智商为(82.71±17.82vs.82.67±17.79).经配对样本t检验，t值分别为1.812、0.516、0.326，p值分别为0.085、0.611、0.748，p值均大于0.05，统计学上差异无显著性。说明服用拉莫三嗪6个月后癫痫患儿的语言智商、操作智商和总智商及各项分测验得分与用药前无变化。 3VPA组的40例癫痫患儿在治疗前后语言智商为(87.60±6.80vs.87.93±6.55)，操作智商为(91.75±9.63vs.91.28±8.84)，总智商为(88.20±8.07vs.88.08±6.98)，经配对t检验，t值分别为0.960、0.690、0.251，p值分别为0.343、0.494、0.803，p均＞0.05，统计学上差异无显著性。治疗前后知识为(7.55±2.16vs.7.90±2.00)，木块图为(10.25±3.15vs.9.88±2.84)，编码为(9.03±2.52vs.8.75±2.34)，经配对t检验，知识在用药后比用药前提高，t值2.876，p值0.006，p＜0.01，统计学上差异有显著性；编码、木块图下降，t值分别为3.204、2.718，p值分别为0.003、0.01，p均＜0.05，统计学上差异有显著性。说明服用VPA6个月后癫痫患儿的语言智商、操作智商和总智商无变化，而在分测验中知识项得分用药后比用药前提高，编码、木块图项得分下降。 4居住在城乡不同地域的癫痫患儿语言智商为(90.14±6.77vs.84.79±5.78)，操作智商为(96.76±7.27vs.86.21±8.98)，总智商为(92.19±6.87vs.83.79±7.04)，t值分别为3.288、5.028、4.705，p值均小于0.001，统计学上差异有显著性。进一步统计分析发现：城市患儿病程小于农村患儿(1.30±1.58vs.2.78±2.50年)，统计学上差异有显著性(t=2.806，p＜0.01)；城市患儿癫痫发作频率低，有癫痫持续状态者少，x2值分别为17.561、6.972，p值均小于0.01，统计学上差异有显著性。统计分析还显示：癫痫患儿中发作频率高者，病程长者，有癫痫持续状态者语言智商、操作智商、总智商均下降，p值均小于0.05，统计学上差异有显著性。说明城市患儿语言智商、操作智商、总智商高于农村患儿，且城市患儿病程短、发作频率低、有癫痫持续状态者少。 结论：癫痫患儿与正常健康儿童相比，癫痫患儿容易发生认知功能损害，且损害无选择性。我们的研究结果还显示：癫痫患儿服用拉莫三嗪6个月后，对认知功能无影响；癫痫患儿服用丙戊酸钠6个月后，总智商未见明显变化，但在木块图和编码上有降低，而在知识项得分用药后比用药前提高；城市癫痫患儿的认知功能损害低于农村癫痫患儿，在语言智商、操作智商、总智商方面均高于农村患儿。这可能与病程短、发作频率低、有癫痫持续状态者少有关。了解抗癫痫药对认知功能的损害，合理选药，改善农村患儿的就医条件，及早治疗，将有助于提高癫痫患儿生活质量。

目录

前言

材料和方法

结果

附表

讨论

结论

参考文献

综述新型抗癫痫药对儿童认知功能的影响

致谢

个人简历