丙戊酸钠﹑拉莫三嗪对癫痫大鼠动情周期、性激素水平和卵巢形态的影响

摘要

目的：探讨丙戊酸钠(Valproatesodium,VPA)及拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)对雌性癫痫大鼠动情周期、性激素水平及卵巢形态的影响。
　　方法：健康28只8周龄SD雌性大鼠随机分为4组:正常对照组、生理盐水组(NS组)、丙戊酸钠组(VPA组)和拉莫三嗪组(LTG组)。NS组、VPA组、LTG组用海人酸(KA)点燃,建立癫痫大鼠模型。建模成功后灌胃法分别予以生理盐水、丙戊酸钠、拉莫三嗪1月,每3d称重1次,根据体重调整给药剂量。所有大鼠每日早晨行阴道细胞涂片,监测动情周期。灌胃30d后,于动情间期4组大鼠抽取动脉血,电化学发光法测定血清黄体生成素(Luteotropichormone,LH)、卵泡刺激素(Folliestimulatinghormone,FSH)、睾酮(Testosterone,T)、孕酮(Progesterone,P)、雌二醇(Estradiol,E2)浓度,同时取双侧卵巢组织,右侧卵巢称重,行HE染色,运用图像分析软件Image-proPlus6.0进行形态学分析,左侧卵巢选择窦状卵泡进行透射电镜观察。
　　结果：NS组和VPA组大鼠失去规律动情周期变化,而后者动情周期紊乱加重,主要表现为持续性动情期;VPA组大鼠体重增加量较其它三组显著增高(P<0.01);NS组与对照组比较,血清睾酮、黄体生成素水平升高(P<0.05),孕酮水平降低(P>0.05);VPA组与对照组比较,血清黄体生成素和睾酮升高(P<0.01),卵泡刺激素和孕酮降低(P<0.05);LTG组大鼠激素水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05);VPA组与LTG组大鼠激素水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);NS组、VPA组窦前卵泡、闭锁卵泡、卵泡总数、卵泡膜厚度与对照组比较增多(P<0.05),卵巢发生多囊性改变;其中两组间窦前卵泡、闭锁卵泡、卵泡膜厚度差异有统计学意义(P<0.05),VPA增高更明显;电镜下显示VPA组大鼠窦状卵泡中卵泡膜增生明显,卵泡膜细胞更多富含脂滴的粘液颗粒,颗粒细胞凋亡增多。
　　结论：癫痫发作可使雌性大鼠性激素水平异常;药物干预后丙戊酸钠较拉莫三嗪易引起雌性癫痫大鼠性激素分泌紊乱;癫痫状态可影响大鼠成熟卵泡形成及排卵功能,导致大鼠发生卵巢多囊性改变,而VPA干预后加重了癫痫大鼠卵巢多囊性改变,卵泡膜细胞增生分泌增强,生长卵泡凋亡增多。