复方盐酸利多卡因注射液对兔颈交感神经节的影响

摘要

目的： 探讨复方盐酸利多卡因注射液(克泽普)用于颈交感神经节阻滞的可行性。颈交感神经节阻滞对临床多种疾病有治疗效果，不但对其支配区域的多种疾病有良好的治疗效果，而且对神经内分泌系统、免疫系统等的多种难治性疾病也有较好的治疗作用，特别是星状神经节阻滞(stellate ganglion block.SGB)已是疼痛门诊最常用的治疗方法之一。所用主要药物为局部麻醉药，目前最常用的有利多卡因、布比卡因和罗哌卡因等。因上述局麻药的作用时间较短，即使作用时间最长的局麻药布比卡因时效也仅为6～12h，因此对行临床颈交感神经节阻滞治疗的患者须每日或每隔1～3d阻滞1次，每个疗程常需10～15次，患慢性疾病的病人常需2～3个疗程。此外，星状神经节解剖关系特殊，无论采用何种穿刺入路，均有一定的风险，有时会发生较严重的并发症，是限制其推广应用的主要原因之一。复方盐酸利多卡因注射液为复方制剂，其组成成分有盐酸利多卡因(0.04g/5ml，0.8％)及薄荷脑(0.0065g/5ml，0.13％)，溶媒中含少量甘油和乙醇，其有效作用时间为48～240h，时效远超过上述常用局麻药。若复方盐酸利多卡因注射液可用于颈交感神经阻滞，不但可明显增加连续阻滞作用的时间，提高疗效，同时可显著减少因颈交感神经节阻滞多次操作带来的并发症，也可显著减少患者的治疗费用。但因复方盐酸利多卡因注射液处方资料的适应证只限用于末梢神经阻滞，其原因是本药液中含有对神经组织有破坏作用的乙醇和薄荷脑等成分，本药液是否对颈交感神经节有不可逆的破坏作用，目前尚未见报道。颈交感神经节包括颈上、颈中、颈下三对交感神经节，其中颈上交感神经节最大，位置表浅。本实验是在直视下用复方盐酸利多卡因注射液阻滞兔颈上交感神经节，观察其阻滞作用，阻滞时间，病理改变等以探讨其用于颈交感神经节阻滞的临床应用价值。 方法： 72只健康新西兰白兔，雌雄不拘，随机分为两组，利多卡因组(L组，n=36)和复方盐酸利多卡因注射液组(K组，n=36)。L、K组又各分为两个亚组：L<,1>组n=12，L<,2>组n=24，K<,1>组n=12，K<,2>组n=24。采用氯胺酮麻醉后剪毛，在无菌操作下暴露左侧颈总动脉，分离出交感神经干，向头端分离，在颈内动脉与颈总动脉分叉处可见一膨大即为颈上交感神经节，直视下将药物注射在神经节周围。其中L组注射2％盐酸利多卡因0.4 ml，K组注射复方盐酸利多卡因注射液0.4ml，然后局部切口喷洒庆大霉素，缝合切口，术后肌注庆大霉素8mg/kg，每日一次，连续三天。分别于给药前，给药后2h，1周，2周分别麻醉各组6只兔并快速取出颈上交感神经节，其中3个立即放入10％甲醛溶液内固定，作常规石蜡切片，HE染色，甲苯胺蓝染，观察神经元及胞浆中尼氏体变化。在另3个标本的中央部分切取约1mm<'3>的标本立即放入4％戊二醛溶液中固定2h以上，整个取材过程在1min内完成，送电镜实验室作透射电镜检查超微结构变化。 大体观察L<,1>组和K<,1>组霍纳征出现情况，持续时间，并记录给药前，给药后5min，30min，1周，2周左耳根部皮肤温度，眼睑下垂程度。通过计算机图形分析系统测量神经元内尼氏体灰度。 所有数据采用SPSS12.0统计软件处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较用重复测量设计的两个因素多水平方差分析和SNK-q检验。等级资料组间比较用Wilcoxon秩和检验，组内比较用Friedman M检验。P<0.05认为其有统计学意义。 结果： 1 大体观察：L<,1>、K<,1>组都出现了明显的霍纳综合征。L<,1>组阻滞侧眼睑下垂，耳根皮肤温度升高均较K<,1>出现的早且持续到30min后逐渐消退，1周和2周与给药前没有显著变化(P>0.05)。K<,1>组耳根皮肤温度升高均较显著，与同时间L<,1>组相比，5min时低(P<0.05)，30min温度变化没有显著差异(P>0.05)。眼睑下垂程度评分与L<,1>组相比，5min时低(P<0.05)，30min没有差异(P>0.05)，但1周时仍有部分眼睑轻度下垂(P<0.05)，2周时完全消失。霍纳征持续6～10d。 2 HE染色与甲苯胺蓝尼氏体染色组织病理学检查和电镜观察超微结构变化：给药前两组尼氏体灰度没有差异，电镜观察神经节细胞结构均正常。L<,2>组在术后2h有轻度水肿变化，尼氏体减少(P<0.05)，1周以后恢复正常(P>0.05)。K组在术后2h神经节细胞表现出明显的水肿，尼氏体明显减少(P<0.01)，线粒体部分或大部分膜融合或消失，有的线粒体空泡化，髓样化，粗面内质网有明显脱颗粒现象，细胞核不完整。术后1周尼氏体含量比术后2h高(P<0.05)，电镜下见线粒体轻度致密化，粗面内质网轻度脱颗粒。术后2周可见正常高尔基复合体，粗面内质网和线粒体。尼氏体含量与给药前及同时间L<,2>组相比其差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 复方盐酸利多卡因注射液是一种以利多卡因与薄荷脑为主要成分的复合液，能有效的阻滞颈上交感神经节，持续时间达6～10d，且2周时完全恢复，为临床交感神经节阻滞治疗提供理论依据。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述：星状神经节阻滞方法评价

致谢

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