吸入低浓度一氧化氮对胎粪吸入综合征患儿机体抗氧化能力的影响

摘要

目的： 胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是引起新生儿呼吸衰竭的主要原因，以严重的肺气体交换障碍和显著的炎症反应为特征。胎粪吸入可引起肺组织强烈的炎症反应，炎症细胞浸润在MAS的病程中起着非常重要的作用。最近研究显示，胎粪可直接刺激中性细胞呼吸爆发，产生大量的氧自由基，氧自由基及过氧化损伤参与胎粪肺损伤的发病机制。目前吸入一氧化氮(inhaled nitric oxide，iNO)对胎粪吸入性肺炎并发持续性肺动脉高压的治疗已有广泛的研究。但MAS的发病机理尚未完全清楚，本研究通过观察胎粪吸入综合征患儿及其吸入NO后血清中超氧化物歧化酶(superoxide dimutase，SOD)活力、丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量、总抗氧化能力(total antioxidantcapacity，T-AOC)的动态变化，了解MAS是否存在氧化与抗氧化平衡失调，从而参与疾病的发生、发展，以及吸入低浓度NO是否该可减轻脂质过氧化损害，有助于机体氧化与抗氧化平衡的调节。探索NO对机体的保护性作用，并为临床对胎粪吸入综合征是否早期进行NO吸入干预治疗提供实验室依据。 方法： 新生儿胎粪吸入综合征(MAS)患儿55例(分为两组：A组为机械通气组、B组为机械通气+iNO组)均为2005年2月至2006年12月在河北省儿童医院新生儿科确诊并住院治疗的患儿及30例同期在本院产科分娩的正常足月新生儿(C组)。所有研究对象入选时日龄均≤24小时，胎龄在37周一43周(其中C组为37-42周)，出生体重2500g-4000 g。具体如下： (1)A组(n=30)机械通气组。 (2)B组(n=25)机械通气+iNO组；A、B组均符合胎粪吸入综合症诊断标准，并除外高胆红素血症、母婴血型不合(ABO和/或RH血型系统)、先天性膈疝、先天性肺发育不良、先天性心脏病等。A、B两组所有患儿均给予气管插管、气管冲洗，应用STEPHAN婴儿呼吸机，SIMV模式辅助呼吸，并静点抗生素、维持水电解质平衡等对症综合处理，均未应用妥拉苏林、硫酸镁等舒张肺血管药物。其中B组在征得家长同意后给予低浓度NO吸入(<20ppm)，吸入NO过程中经电化学的NO/NO<,2>浓度检测仪(NOxBOX英国Bedfond公司、)连续监测气道中的NO和NO2浓度。 (3)C组(n=30)：健康足月新生儿组，均为2005年2月-2006年12月在河北省儿童医院产科分娩的健康足月儿，无疾病征象，不存在羊水早破、母孕期或产前有发热等感染病史、母婴血型不合(ABO和/或RH血型系统)、高胆红素血症、羊水污染、羊水吸入、宫内窘迫、窒息、先天性发育异常等情况。 A组在机械通气前或机械通气早期(0时间点)、机械通气后24、72d、时(24、72时间点)采血；B组在吸入ANO前(O时间点)、吸ANO后24、72小时(24、72时间点)采血；C组在与A、B组相对应的时间段采血，各组均取末梢静脉血1.5ml分别滴入待测试管中，待血液凝固后，3000转/分离心10分钟，留取血清0.4ml置于-30℃冰箱冻存待测。实验中检测以下指标：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)、丙二蛭(malondialdehyde，MDA)、总抗氧化能力(total antioxidantcapacity，T-AOC)。严格按照试剂盒说明书操作规程进行。应用SPSS 11.5软件包进行统计学分析。 结果： 1 三组间胎龄、体重、日龄、分娩方式、性别比均无统计学差异，P>0.05。 2 A、B组机械通气时间分别为：104.27±10.53h，77-38±13.97h，B组明显短于A组，经统计学分析P<0.05，具有统计学意义。 3 A、B两组OI、PAP比较：在0时间点两组无显著差异，随着NO的吸入和时间的变化，A、B两组OI及PAP均渐降低，且B组变化较A组明显，经统计学分析P<0.05。B组在iNO治疗后右向左分流明显减少，取而代之为双向分流或左向右分流，其中6例患儿的分流消失。B组应用吸入NO治疗时间为31.42±13.51小时。 4 A、B组并发症及转归的比较：A、B两组间死亡率及气漏、肺出血、颅内出血(Ⅱ-Ⅳ级)的发生率无统计学差异。 5 A组24时间点SOD活力较0时间点降低，经统计学分析P<0.05，有统计学意义；MDA含量、T-AOC则均升高，经统计学分析P<0.05，均有统计学意义。随时间变化，至72时间点时，SOD、T-AOC呈升高趋势，MDA呈降低改变，经统计学分析有统计学意义。 6 B组SOD活力、T-AOC 24时间点较0时间点增高，经统计学分析P<0.05，有统计学意义；MDA含量则有所降低，但经统计学分析P>0.05，无统计学意义。随时间变化，至72时间点时，SOD、T-AOC较前增高，MDA则降低，经统计学分析有统计学意义。 7 C组SOD活力、T-AOC 24时间点较0时间点增高，MDA含量则降低，经统计学分析均为P<0.05，有统计学意义。随时间变化，至721寸间点时，SOD、T-AOC仍呈增高改变，MDA则呈降低改变，经统计学分析有显著性差异。 8 A、B两组之间在0时间点SOD、MDA、T-AOC的比较无显著统计学差异，但均与C组存在显著差异。随时间变化，A、B两组的SOD、T-AOC水平呈增高趋势，而MDA呈降低改变，但在相同时间点，A、B组SOD、T-AOC仍显著低于C组，而MDA则高于C组，且差异显著。 结论： 1 吸入低浓度NO能够选择性扩张肺血管、改善通气/血流比值，降低肺动脉高压，从而缩短机械通气时间，改善氧合状态。 2 吸入低浓度NO并未增加肺出血、气漏、颅内出血等MAS主要并发症的发生率，但也没有明显降低死亡率。 3 胎粪吸入综合征的发病机制复杂，氧自由基代谢异常参与了MAS的病理生理过程，可能是其主要发病机制之一。 4 胎粪吸入综合征患儿体内存在不同程度的氧化/抗氧化失衡。 5 吸入低浓度NO显示抗氧化活性，有助于机体氧化/抗氧化平衡的调节，对机体具有保护性作用。 6 对胎粪吸入综合征(MAS)患儿早期吸入低浓度NO进行干预可望减轻肺损伤。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述一氧化氮在新生儿领域的应用

致谢

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