老年冠心病患者血清骨保护素及胰岛素样生长因子-1与颈动脉斑块的相关性

摘要

目的：动脉粥样硬化(atheroselerosis，AS)是全身性疾病，随着生活方式的改变，冠心病(coronary heart disease，CHD)的发生率也呈升高趋势。应用彩色超声诊断仪检测颈动脉粥样硬化日益受到重视。近年来，临床发现颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化之间存在着较为紧密的联系，并可作为预测CHD的独立危险因素。 骨保护素(osteoprotegerin，OPG)是新近发现的调节骨吸收的一种糖蛋白，在骨骼中能够抑制破骨细胞的分化、发育。OPG mRNA具有广泛的组织分布，在肝、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓和骨骼中的表达水平较高，多种细胞因子、激素等调控OPG的生成及表达。OPG亦在血管细胞，如血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)和内皮细胞中表达，在正常血管壁及早期AS部位可有OPG的免疫活性表达。OPG是细胞毒性配体肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand，TRATL)的受体，OPG可能通过抑制TRAIL介导的血管细胞凋亡，从而在内皮细胞中发挥抗凋亡作用。内皮细胞具有屏障作用，内皮细胞存活寿命发生改变，就会使其功能发生障碍，之后便会出现AS。血清OPG浓度的增加表示内皮细胞和VSMCs对OPG表达增加，是为了修复粥样硬化斑块的钙化。OPG能诱导巨噬细胞和平滑肌细胞中MMP-9的活性，调节其在血管细胞中的生成，AS斑块中高浓度的OPG可能会增加斑块的不稳定性，促使斑块的破裂。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)能刺激骺板软骨细胞的增生和分化，抑制胶原的降解，对骨形成非常重要。心血管系统中也存在着IGF-1，内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞都可以合成分泌IGF-1及其相应的受体和结合蛋白。IGF-1可以促进平滑肌细胞的增殖和迁移，抑制凋亡，在AS的形成发展和血管再狭窄中有十分重要的意义。国外实验证实了氧化的低密度脂蛋白使得局部IGF-1减少，抑制VSMCs增殖并促使其凋亡，从而引起动脉斑块的形成，最终导致AS。现已明确，血脂代谢紊乱是AS发生发展及粥样斑块形成的危险因素。IGF-1具有与胰岛素类似的功能，其减少也会引起血糖、血脂的升高，加快AS进程。 老年CHD患者血清OPG、IGF-1和颈动脉斑块关系少有研究。有人发现成骨细胞中rhIGF-1可促进OPG mRNA的表达。本实验通过测定CHD患者血清OPG、IGF-1的含量，与对照组比较，探讨血清OPG、IGF-1与颈动脉斑块的关系，了解它们是否可作为判断AS和斑块稳定性的指标。 方法：选择2005年9月至2006年12月在我院住院的老年CHD患者84例，其中稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)患者44例，急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者40例。无CHD史住院患者31例为正常对照。急性心肌梗死按世界卫生组织诊断标准，不稳定型心绞痛和SAP按美国心脏病学会/美国心脏协会标准。应用二维超声分别观察及测量受检者双侧的颈总动脉近端、颈动脉分叉处、颈内动脉和颈外动脉近端的内膜中层厚度(intima-mediathickness，IMT)、有无斑块。斑块按回声强度分为：软斑、混合斑和硬斑，同时测定各型斑块积分和总斑块积分。抽取患者空腹血，离心后用酶联免疫法检测血清OPG、IGF-1含量。用生化测试仪检测血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol，LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-c)、钙(calcium，Ca)、磷(phosphorus，P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、血糖(blood glucose，BGlu)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)。数据以均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较用LSD-t检验，计数资料用X<'2>检验。血清OPG、IGF-1与颈动脉IMT、斑块积分、其他危险因素采用直线相关分析。以P<0.05为差异有显著性。 结果：1．ACS组患者血清OPG浓度显著升高，与SAP组患者及对照组比均有显著差异：SAP组血清OPG浓度高于对照组，两组相比有显著差异。ACS组血清IGF-1浓度显著降低，与SAP组及对照组比均有显著差异；SAP组血清IGF-1浓度低于对照组，两组相比有显著差异。2．ACS组软斑块积分、总斑块积分及IMT显著高于SAP组患者及对照组，有显著差异：SAP组患者软斑块积分、总斑块积分及IMT高于对照组，两组相比有显著差异。SAP组和ACS组的混合斑块积分及硬斑块积分高于对照组，有显著性差异。3．相关分析显示血清OPG、IGF-1和软斑块积分、总斑块积分及IMT分别呈正相关和负相关关系。此外，OPG与Fg呈正相关，IGF-1与TC、TG、LDL-c呈负相关。 结论： 1．与对照组相比，SAP组和ACS组患者血清OPG浓度明显升高，血清IGF-1浓度明显降低。表明血清高浓度的OPG和低浓度的IGF-1在CHD发生、发展过程中发挥着一定的作用。 2．血清OPG浓度与颈动脉IMT及总斑块积分呈正相关关系，而血清IGF-1浓度与IMT及总斑块积分呈负相关关系，表明随着血清OPG浓度的升高和IGF-1浓度的降低，AS程度增加、斑块发展加快。血清OPG、IGF-1浓度与软斑块积分分别呈正相关、负相关关系。软斑为不稳定斑块，高浓度的OPG和低浓度的IGF-1可能增加斑块的不稳定性。 3．血清OPG与Fg呈正相关，可能对Fg有上调作用，对软斑的形成可能有重要作用。血清IGF-1与TC、TG、LDL-c呈负相关，说明脂质代谢可能受血清IGF-1浓度影响，或是和它一起在AS、斑块形成过程中发挥作用。 4．定期行超声检查联合检测血脂、血清OPG和IGF-1，了解颈动脉IMT、斑块情况，可能对早期防治AS、CHD及减少动脉斑块引发的心脑血管事件有重要的意义。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述血管钙化研究进展

致谢

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