蛇床子素对β-淀粉样蛋白所致小鼠学习和空间记忆障碍的影响及其机制分析

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)因世界人口的老龄化而逐渐成为人们研究的热点。β淀粉样蛋白(β-amyloidpeptide，β-AP)在神经系统中的过量沉积是AD病人的显著特征。临床上AD患者则以记忆减退、认知障碍、人格改变为主要特征。目前，AD确切的病因与发病机制尚不清楚，致使相应的治疗药物只能停留在缓解症状或延缓病情发展上。近年来，国内外学者对应用天然药物有效成分治疗AD做了大量的研究，希望从中能开发出更好的治疗药物。蛇床子素(Osthol,Ost)化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，分子量244-29，其化学结构属香豆素类。研究表明，蛇床子素对心血管系统、内分泌系统有着广泛的作用，同时还能改善东莨菪碱或AICl3所致学习记忆障碍。 目的：通过β-AP(25-35)建立衰老动物模型，进一步探讨蛇床子素对β-AP(25-35)所致衰老小鼠脑组织的保护效应及其抗衰老促进学习记忆的作用机制。 方法：给小鼠一次性脑室注射β-AP(25-35)3μl(1.0mmol·L-1)造成AD动物模型。脑室注射β-AP(25-35)后每天给各组小鼠分别腹腔注射蛇床子素(1 5，7.5 mg·kg-1)、等量溶媒，连续10天。然后进行避暗、探索运动、Morris水迷宫等行为学实验，观察小鼠学习记忆及空间记忆的变化情况。待行为学实验完成，断头取小鼠的脑、肝组织并制成组织匀浆，用于测定组织中一氧化氮(Nitric oxide，NO)和一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase，NOS)的含量。结果：有40只小鼠进入结果分析，β-AP(25-35)衰老模型小鼠表现出明显的学习记忆及空间记忆障碍。在避暗实验中，与模型组相比，蛇床子素两个剂量组的错误次数明显减少(P＜0.05或P＜0.01)，潜伏期明显延长(P＜0.01)。在探索运动实验中，与模型组相比，蛇床子素两个剂量组探高时间明显提前，探高次数显著增多(P＜0.01)。在Morris水迷宫实验中，蛇床子素明显能够改善由β-AP(25-35)所造成的学习记忆障碍(P＜0.05或P＜0.01)。在Morris水迷宫的定位航行实验中，蛇床子素不仅减少了寻找站台的潜伏期和游泳路程，同时对小鼠的搜索策略也有提高作用。经过五天的游泳训练后，在Morris水迷宫的空间记忆实验中，与模型组相比，蛇床子素两个剂量组在第一象限的游泳时间和游泳路程均显著延长(P＜0.05)。模型组的穿环次数为1.50±0.99，蛇床子素各剂量组的穿环次数分别为3.09±1.23和2.80±0.79(P＜0.01)。另外，模型组的NO和NOS含量明显高于溶剂对照组(P＜0.01)。而腹腔注射蛇床子素(15，7.5 mg·kg-1)均可以降低小鼠脑和肝组织中的NO水平(P＜0.01)，并且蛇床子素的两个剂量均可以降低小鼠脑组织中。T-NOS的活性(P＜0.01)。 结论：脑室注射β-AP(25-35)可以造成记忆损伤。通过被动回避反应实验、探索运动实验、空间记忆实验的研究，所有结果都提示蛇床子素能改善学习记忆能力，将来有望成为一种治疗AD的新药。

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附表

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结论

参考文献

综述 β淀粉样蛋白影响学习记忆功能的研究进展

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