白三烯受体拮抗剂与糖皮质激素联合应用对哮喘大鼠气道炎症的影响

摘要

目的：以哮喘动物模型为基础，通过观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠与糖皮质激素地塞米松联合应用对哮喘大鼠气道炎症的影响，试图证明通过联合应用白三烯受体拮抗剂，可以减少激素的用量且能达到较好的抗炎效果，为临床上需应用大剂量激素治疗的部分哮喘患儿探寻一种有效且副作用相对小的综合治疗方案，为指导临床治疗提供动物实验依据。 方法：将40只雌雄各半的Wistar大鼠随机分为5组：正常对照组、哮喘模型组、孟鲁司特钠组(MK组)、地塞米松组、孟鲁司特钠地塞米松联合用药组，每组8只。除正常对照组外，其余4组于第1天和第7天分2次腹腔注射抗原液1ml(含OVA 100mg、氢氧化铝干粉100mg)致敏，正常对照组用等量的生理盐水进行致敏。第14天开始将大鼠放入自制的不完全封闭的有机玻璃箱内，予1％OVA溶液用压缩雾化机喷雾激发，每天1次，每次20分钟，共激发10天，正常对照组用等量的生理盐水进行激发。第17天开始除正常对照组、哮喘模型组以外，其余三组每次雾化吸入激发前半小时给予药物干预，MK组给予MK(2mg/只)灌胃，地塞米松组给予地塞米松(0.75mg/kg)灌胃，联合用药组给予MK(1mg/只)+地塞米松(0.375mg/kg)灌胃。正常对照组和哮喘模型组给予等量生理盐水灌胃，均每天1次，共7天。第23天，末次激发结束后12小时内，各组大鼠均采用断头取血法取血备用。随后将大鼠固定于手术台上，分离气管，结扎右肺，左肺用注射器将2ml生理盐水(37℃)经气管插管注入肺内，来回抽洗两次(不停留)，收取支气管肺泡灌洗液(BALF)。采用常规计数法检测外周血中EOS数量，ELISA法检测血清和BALF中IFN-γ、IL-4含量，放射免疫分析法检测血清一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)含量。结果： 1各实验组哮喘大鼠外周血中EOS数量比较模型组外周血中EOS计数明显高于正常组，差异有非常显著性(P<0.001)；各用药组外周血中EOS计数均低于模型组，地塞米松组、联合用药组与模型组相比差异有显著性(P<0.01)，MK组与模型组相比差异无显著性(P>0.05)：MK组EOS计数高于地塞米松组，两组比较差异无显著性(P>0.05)；联合用药组EOS计数低于地塞米松组，两组相比差异无显著性(P>0.05)；MK组EOS计数高于联合用药组，两组相比差异无显著性(P>0.05)。 2各实验组哮喘大鼠血清及BALF中IFN-γ浓度的比较模型组血清及BALF中IFN-γ的含量均明显低于正常组，差异均有非常显著性(P<0.001)；各用药组血清及BALF中IFN-γ的含量均高于模型组，且各用药组与模型组相比差异均有显著性(P<0.01)；MK组血清及BALF中IFN-γ的含量均低于地塞米松组，两组含量相比差异均有显著性(P<0.01)；联合用药组血清及BALF中IFN-γ的含量均低于地塞米松组，但两组相比差异均无显著性(P>0.05)；MK组血清及BALF中IFN-γ的含量均低于联合用药组，两组相比差异均有显著性(P<0.05)。 3各实验组哮喘大鼠血清及BALF中IL-4浓度的比较模型组血清及BALF中IL-4的含量均明显高于正常组，差异均有非常显著性(P<0.001)；各用药组血清及BALF中IL-4的含量均低于模型组，地塞米松组、联合用药组与模型组相比差异均有显著性(P<0.01)，MK组与模型组相比差异亦均有显著性(P<0.05)；MK组血清及BALF中IL-4的含量均高于地塞米松组，两组相比差异均有显著性(P<0.01)；联合用药组血清及BALF中IL-4的含量均低于地塞米松组，两组相比差异均无显著性(P>0.05)；MK组血清及BALF中IL-4的含量均高于联合用药组，两组相比差异均有显著性(P<0.01)。 4各实验组哮喘大鼠血清及BALF中IFN-γ/IL-4比值的比较模型组血清及BALF中IFN-γ/IL-4的比值均明显低于正常组，差异均有非常显著性(P<0.001)；各用药组血清及BALF中IFN-γ/IL-4的比值均高于模型组，各用药组与模型组相比差异均有显著性(P<0.01)；MK组血清及BALF中IFN-γ/IL-4的比值均低于地塞米松组，两组比值相比差异均有显著性(P<0.01)；联合用药组血清中IFN-γ/IL-4的比值高于地塞米松组.两组相比差异无显著性(P>0.05)；联合用药组BALF中IFN-γ/IL-4的比值低于地塞米松组，两组相比差异无显著性(P>0.05)；MK组血清及BALF中IFN-7/IL-4的比值均低于联合用药组，两组相比差异均有显著性(P<0.01)。 5各实验组哮喘大鼠血清中NO浓度的比较模型组血清中NO的含量明显高于正常组，差异有非常显著性(P<0.001)；各用药组血清中NO的含量均低于模型组，MK组、联合用药组与模型组相比差异均有显著性(P<0.05)，地塞米松组与模型组含量相比差异亦有显著性(P<0.01)；MK组血清中NO的含量高于地塞米松组，两组相比差异无显著性(P>0.05)；联合用药组血清中NO含量高于地塞米松组，两组相比差异无显著性(P>0.05)；MK组血清中NO的含量高于联合用药组，两组相比差异无显著性(P>0.05)。 6各实验组哮喘大鼠血清中ET-1浓度的比较模型组血清中ET-1的含量明显高于正常组，差异有非常显著性(P<0.001)；各用药组血清中ET-1的含量均低于模型组，地塞米松组、联合用药组与模型组相比差异均有显著性(P<0.01)，MK组与模型组相比差异亦有显著性(P<0.05)；MK组血清中ET-1的含量高于地塞米松组，两组相比差异无显著性(P>0.05)；联合用药组血清中ET-1的含量低于地塞米松组，两组相比差异无显著性(P>0.05)；MK组血清中ET-1的含量高于联合用药组，两组相比差异有显著性(P<0.05)。 结论：白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对哮喘大鼠Th1/Th2失衡及NO、ET-1含量调节等方面均有效果，与小剂量糖皮质激素联合应用能明显改善哮喘大鼠气道炎症，在清除炎性细胞、促进免疫恢复、调节神经因素等方面达到与大剂量皮质激素同祥的效果。

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述：白三烯研究进展及其在儿童哮喘中的作用

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