中剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病疗效及不良反应研究

摘要

目的：探索儿童急性淋巴细胞白血病使用和未使用中剂量阿糖胞苷两组患者生存情况的差异及总结其5年无事件生存率；分析影响急性淋巴细胞白血病患者长期生存的预后因素；观察使用中剂量阿糖胞苷患者的不良反应；检测使用中剂量阿糖胞苷和普通剂量阿糖胞苷患者脑脊液中药物浓度的差别及脑脊液中阿糖胞苷浓度与中枢神经系统不良反应的关系，从而判定中剂量阿糖胞苷在儿童急性淋巴细胞白血病患者中应用的价值。 方法：1.生存分析及cox比例风险回归模型(cox模型)：对2002年1月-2005年1月在我科住院的儿童急性淋巴细胞白血病的患者，采用回顾性队列研究的方法，设计病史摘录表摘录患者的年龄、性别、形态学分型、初诊白细胞数、治疗方案和治疗时间等有关信息，用信访和电话随访相结合的方法对患者进行随访，统计患者生存时间。同样方法对2005年1月-2008年1月住院患者进行双向队列研究，摘录病史并统计生存时间，所得数据进行统计分析，其中生存分析采用Kaplan-Meier法，生存曲线比较采用Log-Rank检验。同时用cox模型分析影响预后的因素，各组均进行单因素及多因素分析。对2002年6月-2007年6月住院的患者采用同样方法收集资料，进行生存分析，并计算5年无事件生存率，同样进行单因素及多因素分析。 2.不良反应观察：对2006年5月-2008年1月使用中剂量阿糖胞苷治疗的儿童急性淋巴细胞白血病患者进行临床不良反应的观察，在使用中剂量阿糖胞苷前后，观察患者呼吸、循环、消化等系统不良反应，并做出相应处理，记录统计。 3.药物浓度测定：对2006年5月-2008年1月在我院儿科就诊的使用中剂量阿糖胞苷治疗的儿童急性淋巴细胞白血病的患者，第三次使用阿糖胞苷结束时留取脑脊液，并留取使用普通剂量阿糖胞苷患者的脑脊液作为对照，高效液相法测定脑脊液中药物浓度，两组进行比较。按是否发生中枢神经系统不良反应，将数据进行分组，两组药物浓度进行比较。 结果：使用中剂量阿糖胞苷组和未使用阿糖胞苷组患者总体的生存时间有差异；未使用中剂量阿糖胞苷组男性和女性生存时间没有差别；使用中剂量阿糖胞苷组男性和女性生存时间有差别。我科儿童急性淋巴细胞白血病患者的5年无事件生存率为55.3％。通过COX模型我们发现，未使用中剂量阿糖胞苷组单因素分析，影响预后的因素为形态学分型，多因素分析影响预后的因素为年龄、外周血幼稚细胞数和形态学分型。使用中剂量阿糖胞苷组患者单因素分析，影响预后的因素为性别，多因素分析影响预后的因素为骨髓幼稚细胞数和性别。五年总体单因素分析，影响预后的因素为性别和形态学分型，多因素分析，影响预后的因素为性别。通过对使用中剂量阿糖胞苷的患者进行不良反应观察发现除3例严重感染外未发现致死性不良反应。药物浓度测定我们发现，使用中剂量阿糖胞苷和普通剂量阿糖胞苷组患者脑脊液中阿糖胞苷浓度有差别。按有无中枢神经系统不良反应分组后，两组患者脑脊液药物浓度没有差别。 结论：1.中剂量阿糖胞苷的使用可提高患者的生存时间，使用中剂量阿糖胞苷后女性生存时间明显高于男性。 2.未使用中剂量阿糖胞苷组患者影响预后的因素为年龄、外周血幼稚细胞数和形态学分型；使用中剂量阿糖胞苷组患者影响预后的因素为骨髓幼稚细胞数和性别，中剂量阿糖胞苷的使用改变了影响预后的因素。 3.使用中剂量阿糖胞苷患者不良反应可以耐受，未出现致死性不良反应。 4.中剂量阿糖胞苷可以透过血脑屏障。

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综述 中剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病

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