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七氟醚、异氟醚对直肠癌患者围术期T淋巴细胞亚群、IL-6、sIL-2R、TNF-a及树突状细胞的影响

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综述 麻醉药物对肿瘤患者围术期细胞免疫及细胞因子平衡的影响

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摘要

目的:细胞免疫是机体主要的抗肿瘤免疫效应,研究表明吸入麻醉药物能抑制机体的细胞免疫功能,对肿瘤患者的预后产生不利影响。本文旨在探讨七氟醚及异氟醚吸入麻醉对直肠癌患者围手术期T细胞亚群活化、细胞因子IL.6、SIL-2R、TNF-α的分泌及树突状细胞(dendritic cells DC)肿瘤抗原提呈功能的影响,从细胞及细胞因子水平上比较七氟醚、异氟醚对直肠癌患者免疫功能的影响,为肿瘤患者临床麻醉的安全实施提供依据。 方法:本实验选取直肠癌患者30例,其中男16例,女14例,ASAI~Ⅱ级,年龄45~65岁,TNM分期Ⅰ-Ⅱ期,体重50-77kg随机分2组:七氟醚(SEV组)、异氟醚(ISO组)。患者术前半小时肌注阿托品0.01mg/kg,咪哒唑仑0.05mg/kg,静脉注射芬太尼0.05ug/kg、丙泊酚2mg/kg、维库溴铵0.15mg/kg进行麻醉诱导。插管成功后连接麻醉呼吸机行机械通气,维持呼气末PETCO2于35~45mm:Hg之间。麻醉维持:SEV组:吸入1~2%的七氟醚,ISO组:吸入1~1.5%异氟醚;两组均辅以靶控持续泵入瑞芬太尼1.6ng/kg,静注维库溴铵0.1mg/kg/h,保持BIS值40~60。两组分别于麻醉前(T0)、手术开始后1h(T1)、手术结束后(T2)、术后24h(T3)、术后72h(T4)采外周静脉血5ml测定CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞血清中白介素6(IL-6)、可溶性白介素2(sIL-2R)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度,细胞因子均采用放射酶联免疫吸附法(ELISA)测量。两组于T0、T2、T3采血20ml测定外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞CD80和CD86的变化。结果: 1.两组患者CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞的变化。 组内比较: SEV组T淋巴细胞亚群在各时间点较T0无显著变化(P>0.05)ISO组CD3+T淋巴细胞在T1时间点较TO时间点显著下降(P<0.05),CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞则较T0无显著性变化(P>0.05);ISO组CD3+T淋巴细胞CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞在其余各时间点较TO无显著变化。(P>0.05)。 组间比较: 两组患者T淋巴细胞亚群各指标在T0时间点无明显差异(P>0.05);在T1时间点ISO组CD3+T淋巴细胞低于SEV组(P<0.05)。 2两组患者血清IL-6浓度的变化组内比较: SEV组及ISO组血清IL-6浓度的变化在T1、T2时间点与T0时间点相比较均有显著的升高(P<0.05),在T3及T4时间点逐渐下降至T0水平。 组间比较: 在T2时间点SEV组血清IL-6浓度低于ISO组(P<0.05)。 3两组患者血清TNF-α浓度的变化组内比较: SEV组及ISO组在T1时间点与T0时间点比较血清中的TNF-α无明显差异(P>0.05),SEV组血清中的TNF-α在T2、T3、T4时间点较T0明显升高(P<0.05)。ISO组血清中的TNF-α在T2时间点较TO无显著变化(P>0.05),在T3、T4时间点较TO升高(P<0.05)。 组间比较: 在T2时间点SEV组TNF-α浓度高于ISO组(P<0.05),两组其它时间点TNF-α无显著差异(P>0.05)。 4两组患者血清sIL-2R含量的变化组内比较: SEV组及ISO组血清sIL-2R水平在T0、T1及T2时间点无显著变化(P>0.05)。sIL-2R在T3时间点与T0比较无明显变化(P>0.05)。在T4时间点SEV组及ISO组均明显低于T0(P<0.05)。 组间比较: 两组在各时间点无明显差异(P>0.05)。 5外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞CD80和CD86的变化。 组内比较: ISO组及SEV组CD80表达率在T2和T3时间点较T0时间点降低(P<0.05)。ISO组及SEV组CD86表达率在T2和T3时间点较T0时间点无明显差异(P>0.05)。 组间比较: 两组间CD80、CD86表达率在各时间点无明显差异(P>0.05)。 结论: 1.七氟醚对T淋巴细胞亚群的活性无明显的影响,异氟醚对CD3+T淋巴细胞存在抑制作用,在术毕即开始恢复,术后24h恢复至术前水平。 2.七氟醚较异氟醚能更好的抑制手术中直肠癌根治术患者血清细胞因子IL-6的分泌、对TNF-α的抑制作用较异氟醚更小而且短暂。对肿瘤患者的免疫功能的恢复具有积极意义. 3.七氟醚、异氟醚对外周血来源DC细胞CD80分子的表达存在抑制作用,但两种药物对CD86分子表达均无影响. 4.七氟醚在细胞和细胞因子水平上对肿瘤患者的细胞免疫功能的影响较异氟醚更小,在肿瘤患者的麻醉选择上更具有优势。

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