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趋化因子rantes和eotaxin在鼻息肉和鼻息肉病组织中的表达和意义

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综述 嗜酸性粒细胞相关因子在呼吸道粘膜炎症性疾病中作用的研究进展

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摘要

目的:鼻息肉和鼻息肉病是耳鼻咽喉头颈外科的常见病多发病.但是这两种疾病的发病机制还不清楚。目前关于这两种疾病的发病机制有很多学说,包括慢性感染,阿司匹林不耐受,气流动力改变学说,鼻黏膜上皮功能障碍,鼻变态反应等。尽管鼻息肉和鼻息肉病的病因和发病机制不是单一的,但是慢性炎症感染仍然是鼻息肉和鼻息肉病发病的最重要的因素。鼻息肉和鼻息肉病都是以嗜酸粒细胞(EOS)和嗜中性粒细胞等大量炎性细胞浸润为显著的病理学特征的上呼吸道慢性炎症。除囊型纤维病外,在大部分的鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的浸润占细胞总数的60%以上。炎性细胞趋化因子之间的级联反应导致了以嗜酸性粒细胞为主的各类炎症细胞的大量浸润。嗜酸性粒细胞的迁移又通过问质纤维化,粘膜上皮破坏,加重组织间质水肿和增加细胞外基质产物促进了炎性进程的发展。本文旨在了解炎性细胞趋化因子rantes和eotaxin在鼻息肉和鼻息肉病组织中的表达情况.探讨鼻息肉与鼻息肉病发病机制上的异同。
   方法:病例选择、实验分组及取材.本研究分鼻息肉病组,鼻息肉组和正常鼻甲黏膜对照组三组。鼻息肉组织、下鼻甲黏膜组织均来自2007年6月-2008年6月在我院住院需行鼻内窥镜手术患者。17例鼻息肉病标本来自我科行内窥镜鼻窦手术的患者,其中男11例,女6例,年龄38-72岁,平均52.5岁,13例鼻息肉标本来自我科行内窥镜鼻窦手术的患者其中男8例,女5例,年龄13-58岁,平均38.5岁,9例正常下甲来自我科鼾症手术的患者,全部为男性,年龄在22-52岁,平均32.5岁。全部病例均无变态反应性鼻炎、哮喘等变态反应史,无应用类固醇激素及抗组胺药物史,无阿司匹林不耐受。标本经4%多聚甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋。制成5mm厚的连续切片,HE染色用于常规组织病理学检查。免疫组织化学染色用于观察rantes和eotaxin的表达情况及表达部位。采用Kruskal-Wallis test及Nemenyi test检验分析处理数据,以α=0.05作为差异显著性水准.
   结果:1组织病理学观察结果:HE染色:可见鼻息肉组织被覆含杯状细胞的假复层柱状纤毛上皮,部分鳞状上皮化生,腺体增生、间质明显水肿,并有不同程度的炎细胞浸润。其中,鼻息肉病和鼻息肉组织中存在着多量的嗜酸性粒细胞的浸润,明显高于下鼻甲组织。
   2免疫组化染色可见rantes主要在鼻息肉和鼻息肉病黏膜上皮细胞、腺体血管内皮细胞及间质中散在的炎症细胞胞浆内呈现阳性表达。rantes在鼻息肉病组中的表达显著高于对照组(均P<0.05),在鼻息肉组中的表达也显著高于对照组(均P<0.05),而rantes在鼻息肉病组与鼻息肉组间表达差异无统计学意义(p>0.05)。
   3 Eotaxin的阳性表达位于细胞质中,主要表达在鼻息肉和鼻息肉病组织黏膜上皮层、腺体、血管内皮细胞和黏膜下固有层浸润的炎性细胞中.eotaxin在鼻息肉中的表达显著高于对照组(均P<0.05),在鼻息肉病中的表达也显著高于对照组(均P<0.05)而在鼻息肉病组与鼻息肉组间表达差异无统计学意义.(p>0.05).
   结论:鼻黏膜中大量嗜酸性粒细胞浸润是鼻息肉和鼻息肉病的一个重要病理学特征。目前认为这是鼻息肉和鼻息肉病的一个重要发病环节,因此抑制嗜酸性粒细胞局部浸润和活化有助于对鼻息肉和鼻息肉病发病过程的控制。嗜酸性粒细胞在局部组织中的聚集是一个复杂的生物学过程,涉及多种细胞因子、粘附因子、趋化因子及炎性介质的参与。趋化因子Eotaxin和Rantes是嗜酸性粒细胞选择性趋化和激活因子,是目前已知的选择性最高、作用强度最大的两种嗜酸性粒细胞趋化剂,在嗜酸性粒细胞的聚集方面有着其它炎症介质无法替代的作用,它们通过专一的结合CCR受体而发挥作用。组织中嗜酸性粒细胞增多在相当程度上也是由趋化因子调控的。
   总之,嗜酸性粒细胞在鼻息肉和鼻息肉病的发病及复发过程中可能发挥重要作用。eotaxin和rantes是诱导嗜酸性粒细胞在鼻息肉和鼻息肉病组织中浸润的重要趋化因子,可能均参与了鼻息肉和鼻息肉病的炎性反应过程。从而为今后有效治疗和预防鼻息肉及鼻息肉病提供理论依据。

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