Wnt通路拮抗基因SFRPs家族甲基化状态与贲门癌关系的研究

摘要

目的：贲门腺癌（gastric cardiac adenocarcinoma，GCA）是食管胃交界癌的一种类型，是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，高发区流行病学调查发现，其发病率和死亡率有逐年上升的趋势。近年来，随着内镜技术在食管癌高发区筛查中的广泛应用，发现在食管癌高发区同样存在贲门癌的高发，达到70/10万左右。该病发病隐蔽，出现症状时已是中晚期。为降低贲门癌的发病率和死亡率就要对其发病机制进行研究。
　　 近年来以DNA甲基化为代表的表观遗传学改变已经成为研究肿瘤发病机制的一个热点而被广泛关注。本项研究通过研究SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因在贲门癌及癌旁正常组织中的甲基化情况，探讨基因甲基化的发生和贲门癌的发生，浸润，转移和分化程度之间的关系，从而为贲门癌的发病机制，基因治疗及临床预后等方面提供新的理论和试验依据。
　　 方法:
　　 1.应用甲基化特异性PCR（methylation specific PCR，MSP）技术检测94例贲门癌组织，47例癌旁正常组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因的甲基化情况。
　　 2.运用统计软件SPSS11.5对数据进行统计学分析。
　　 结果:
　　 1.SFRP1基因甲基化发生率及其与临床病理学资料分析
　　 SFRP1基因在贲门癌和癌旁正常组织中的甲基化发生率分别为87.2％（82/94）、14.9％（7/47），贲门癌组织的基因甲基化发生率显著高于癌旁正常组（P<0.001）；SFRP1基因在无淋巴结转移组甲基化发生率73.7％（28/38）显著低于有淋巴结转移组的甲基化发生率96.4％（54/56）（P=0.003）；SFRP1基因低分化腺癌组甲基化发生率90.7％（49/54）高于高中分化腺癌组甲基化发生率82.5％（33/40），但无显著统计学差异（P>0.05）；侵及周围软组织的SFRP1基因甲基化发生率91.4％（64/70）高于侵及肌层及浆膜层甲基化发生率75％（18/24），但差异无统计学意义（P>0.05）；SFRP1基因在小于50岁组的甲基化发生率100％（4/4）高于大于等于50岁组的甲基化发生率86.7％（78/90），男性SFRP1基因甲基化发生率89.7％大于女性甲基化发生率75％，但均无显著统计学差异（P>0.05）。
　　 2.SFRP2基因甲基化发生率与临床病理学资料分析
　　 SFRP2基因在贲门腺癌中的甲基化发生率为83％（78/94），显著高于癌旁正常组织55.3％（26/47）（P<0.001）；SFRP2基因无淋巴结转移组甲基化发生率78.9％（30/38）低于有淋巴结转移组的甲基化发生率85.7％（48/56），SFRP2基因高中分化组甲基化率75％（30/40）低于低分化腺癌组的甲基化率88.9％（48/54），但差异均无统计学意义（P>0.05）；SFRP2基因在小于50岁组的甲基化发生率100％（4/4）高于大于等于50岁组的甲基化发生率82.2％（74/90），男性SFRP2基因甲基化发生率82.1％低于女性基因甲基化发生率87.5％，但差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　 3.SFRP4基因甲基化发生率与临床病理学资料的分析
　　 SFRP4基因在贲门癌和癌旁正常组织之间的甲基化率分别为68.1％（64/94）、8.5％（4/47），贲门癌组织的基因甲基化发生率显著高于癌旁正常组织（P<0.001）；高中分化腺癌组甲基化发生率35％（14/40）显著低于低分化腺癌组92.6％（50/54），差异有统计学意义（P<0.001）；SFRP4基因无淋巴结转移组甲基化发生率60.5％（23/38）低于有淋巴结转移组73.2％（41/56），侵及肌层及浆膜层甲基化发生率62.5％（15/24）低于侵及周围软组织组70％（49/70），但差异均无统计学意义（P>0.05）；在年龄方面，小于50岁组甲基化发生率75％（3/4）高于大于等于50岁年龄组67.8％（61/90），在性别上男性组的基因甲基化发生率69.2％（54/78）高于女性组62.5％（10/16），但以上差异均无显著性（P>0.05）。
　　 4.SFRP5基因甲基化发生率及与临床病理学资料的分析
　　 SFRP5基因在贲门癌和癌旁正常组织中的甲基化发生率分别为79.8％（75/94）和12.8％（16/47），差异有统计学意义（P<0.001）；SFRP5基因甲基化发生率在无淋巴结转移组65.8％（25/38）显著低于有淋巴结转移组89.3％（50/56），差异有统计学意义（P=0.005）；低分化腺癌组甲基化发生率85.1％（46/54）高于高中分化腺癌组甲基化发生率72.5％（29/40），但差异无统计学意义（P>0.05）：小于50岁年龄组基因甲基化发生率100％（4/4）高于大于等于50岁年龄组78.9％（71/90），男性组甲基化发生率78.2％（61/78）低于女性组87.5％（14/16），但均无统计学差异（P>0.05）。
　　 结论:
　　 1.SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因在贲门癌组织的甲基化发生率均显著高于癌旁正常组织的甲基化发生率，提示SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因甲基化均可能参与贲门癌的发生。
　　 2.SFRP1、SFRP5基因在有淋巴结转移组的高甲基化，提示SFRP1、SFRP5可能参与了贲门癌的转移。SFRP4基因在高中分化腺癌组的甲基化发生率显著低于低分化腺癌组的甲基化发生率，提示SFRP4基因可能与贲门癌的恶性行为有关。

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结论

参考文献

综述 Wnt拮抗基因SFRPs在肿瘤中的研究

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