Wnt通路拮抗基因SFRPs家族甲基化状态与肾癌关系的研究

摘要

目的：肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率居泌尿系统肿瘤的第二位，约占全身恶性肿瘤的2％～3％。肾癌的发病机制不详，除遗传因素外，已知的危险因素还包括吸烟、肥胖、工业及水污染、射线等。该病发病隐蔽，出现症状时已是中晚期。为降低肾癌的发病率和死亡率就要对其发病机制进行研究。
　　 近年来以DNA甲基化为代表的表观遗传学改变已经成为研究肿瘤发病机制的一个热点而被广泛关注。本项研究通过研究SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因在肾癌及癌旁组织中的甲基化情况，探讨基因甲基化的发生和肾癌的发生、浸润、转移和分化程度之间的关系，从而为肾癌的发病机制，基因治疗及临床预后等方面提供新的理论和试验依据。
　　 方法：
　　 1.应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR, MSP)技术检测SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因的甲基化情况。
　　 2.运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计学分析。
　　 结果：
　　 1.SFRP1基因甲基化发生率及其与临床病理学资料分析
　　 SFRP1基因在肾癌和癌旁组织中的甲基化发生率分别为77.3％(51/66),30.0％(9/30)，肾癌组织的基因甲基化发生率显著高于癌旁组(P＜0.001)；SFRP1基因在临床分期Ⅰ、Ⅱ期甲基化发生率69.6％(32/46)显著低于Ⅲ、Ⅳ的甲基化发生率95.0％(19/20)，有统计学意义（P=0.027）；SFRP1基因低分化组甲基化发生率83.3％(15/18)高于高中分化组甲基化发生率75.0％(36/48)，但无显著统计学差异(P＞0.05)；SFRP1基因在＜60岁组的甲基化发生率80.6％(29/36)高于≥60岁组的甲基化发生率73.3％(22/30)，男性SFRP1基因甲基化发生率和女性甲基化发生率分别为：75.5％，82.4％，但均无显著统计学差异(P＞0.05)。
　　 2.SFRP2基因甲基化发生率与临床病理学资料分析
　　 SFRP2基因在肾癌中的甲基化发生率为72.7％(48/66)，显著高于癌旁组织46.7％(14/30)差异有统计学意义(P=0.013)；SFRP2基因在临床分期Ⅰ、Ⅱ期甲基化发生率67.4％(31/46)低于Ⅲ、Ⅳ的甲基化发生率85.0％(17/20)无统计学意义(P＞0.05)；SFRP2基因高中分化组甲基化率68.8％(33/48)低于低分化组的甲基化率83.3％(15/18)，但差异无统计学意义(P＞0.05)；SFRP2基因在＜60岁组的甲基化发生率和≥60岁组的甲基化发生率分别为：72.2％(26/36)，73.3％(22/30)，男性SFRP2基因甲基化发生率79.6％(39/49)高于女性基因甲基化发生率52.9％(9/17)，但均无统计学意义(P＞0.05)。
　　 3.SFRP4基因甲基化发生率与临床病理学资料的分析
　　 SFRP4基因在肾癌和癌旁组织之间的甲基化率分别为59.1％(39/66)，13.3％(4/30)，肾癌组织的基因甲基化发生率显著高于癌旁组织(P＜0.001)：高中分化组甲基化发生率45.8％(22/48)显著低于低分化组94.4％(17/18)，差异有统计学意义(P＜0.001)；SFRP4基因在临床分期Ⅰ、Ⅱ期甲基化发生率52.2％(24/46)低于Ⅲ、Ⅳ的甲基化发生率75.0％(15/20)，无统计学意义（P＞0.05）；在年龄方面，＜60岁组甲基化发生率55.6％(20/36)低于＞60岁年龄组63.3％(19/30)，在性别上男性组的基因甲基化发生率61.2％(30/49)高于女性组52.9％(9/17)，但以上差异均无显著性（P＞0.05）。
　　 4.SFRP5基因甲基化发生率及与临床病理学资料的分析
　　 SFRP5基因在肾癌和癌旁组织中的甲基化发生率分别为69.7％(46/66)和36.7％(11/30)，差异有统计学意义(P=0.002)；SFRP5基因在临床分期Ⅰ、Ⅱ期甲基化发生率60.9％(28/46)显著低于有Ⅲ、Ⅳ的甲基化发生率90.0％(18/20)差异有统计学意义(P=0.018)；低分化组甲基化发生率77.8％(14/18)高于高中分化组甲基化发生率66.7％(32/48)，但差异无统计学意义（P＞0.05）；＜60岁年龄组基因甲基化发生率72.2％(26/36)高于≥60岁年龄组66.7％(20/30)，男性组甲基化发生率75.5％(37/49)高于女性组52.9％(9/17)，但均无统计学差异（P＞0.05）。
　　 结论：
　　 1.SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因在肾癌组织的甲基化发生率均显著高于癌旁组织的甲基化发生率，提示SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因甲基化高均可能参与肾癌的发生。
　　 2.SFRP1、SFRP5基因在临床Ⅲ、Ⅳ期的高甲基化，提示SFRP1、SFRP5基因可能与肾癌的发展，浸润和转移有关。
　　 3.SFRP4基因在高中分化组的甲基化发生率显著低于低分化组的甲基化发生率，提示SFRP4基因可能与肾癌的恶性行为有关。

目录

文摘

英文文摘

Wnt通路拮抗基因SFRPs家族甲基化状态与肾癌关系的研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 表观遗传学与肾癌的研究进展

参考文献

致谢

个人简历