VEGF-C及其受体FLT-4(VEGFR-3)在乳腺癌中的表达及意义

摘要

目的：乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤，已占我国城市女性恶性肿瘤发病率的第一位。本研究旨在探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体FLT-4（VEGFR-3）在乳腺癌中的表达及其意义，进而明确其与乳腺癌各临床病理因素的关系，尤其与淋巴结转移的关系，并对VEGF-C及其受体FLT-4二者之间的相关性进行分析，为乳腺癌的诊断、转移等进行早期监测提供依据。
　　 方法：
　　 1.收集河北省人民医院2006年6月至2008年6月手术的女性乳腺癌组织存档蜡块45例，其中乳腺浸润性导管癌30例，浸润性小叶癌15例，病理分期采用2002年第6版AJCC分期标准，其中Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期22例，术前均未行放疗、化疗及内分泌治疗，术后均有明确的病理诊断。另外取10例正常乳腺组织作为对照组。收集全部患者的临床及病理资料，采用免疫组织化学S-P法检测VEGF-C及其受体FLT-4蛋白的表达情况，两个抗体的免疫组化染色样本来自于同一个蜡块，其结果评价均参考Ohta Y等提供的半定量计分法[1，2]。
　　 2.采用SPSS13.0软件系统进行分析，应用χ2检验及Spearman等级相关分析，分析VEGF-C及其受体FLT-4蛋白在乳腺正常组织及乳腺癌组织中的表达差异及二者与乳腺癌各临床病理因素的关系，尤其与淋巴结转移的关系，以P<0.05为有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.VEGF-C的表达：
　　 1.1 VEGF-C在乳腺癌及正常组织中的表达：VEGF-C免疫组化阳性反应颗粒存在于乳腺癌细胞的胞浆内，其在乳腺癌组织中的阳性表达率为60.00％（27/45），明显高于乳腺正常组织组10.00％（1/10），差异具有统计学意义（P=0.01<0.05）。
　　 1.2 VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系：VEGF-C在淋巴结阴性组的阳性表达率31.58％（6/19）明显低于淋巴结阳性组80.77％（21/26），差异有统计学意义（P=0.00<0.05）。
　　 1.3 VEGF-C的表达与病理分期的关系：VEGF-C的表达与病理分期有关，病理分期越晚，VEGF-C的阳性率越高，Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ期的阳性率分别为39.13％、81.82％，差异有统计学意义（P=0.0035<0.05）。
　　 1.4 VEGF-C与其他临床病理因素的关系：VEGF-C与患者年龄、月经状况、肿物大小、病理分型、组织分化程度及激素受体ER、PR均无相关性（P>0.05）。
　　 2.FLT-4的表达
　　 2.1 FLT-4在乳腺癌及正常组织中的表达：FLT-4免疫组化阳性反应颗粒存在于乳腺癌及癌旁间质组织中的脉管内皮细胞胞浆中。其在乳腺癌组织中的阳性表达率为60.00％（27/45），明显高于乳腺正常组织组0.00％（0/10），差异具有统计学意义（P=0.01<0.05）。
　　 2.2 FLT-4的表达与淋巴结转移的关系：FLT-4在淋巴结阴性组的阳性表达率为42.11％（8/19），明显低于淋巴结阳性组73.08％（19/26），差异有统计学意义（P=0.03<0.05）。
　　 2.3 FLT-4的表达与病理分期的关系：FLT-4的表达与病理分期有关，病理分期越晚，FLT-4的阳性率越高，Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ期的阳性率分别为43.48％、77.27％，差异有统计学意义（P=0.0207<0.05）。
　　 2.4 FLT-4与其他临床病理因素的关系：FLT-4与患者年龄、月经状况、肿物大小、病理类型、组织分化程度及激素受体ER、PR均无相关性（P>0.05）。
　　 3.VEGF-C和FLT-4在乳腺癌中的表达存在正相关性，Spearman等级相关分析结果显示rs=0.29 P=0.03<0.05，差异具有统计学意义。
　　 结论：
　　 1.VEGF-C、FLT-4乳腺癌组织中的表达明显高于正常乳腺组织中的表达，差异有统计学意义，而且VEGF-C、FLT-4在乳腺癌组织中的表达呈正相关。
　　 2.在乳腺癌组织中，VEGF-C、FLT-4的表达与淋巴结转移有关：淋巴结阳性组中VEGF-C、FLT-4的表达明显高于淋巴结阴性组中的VEGF-C、FLT-4的表达，差异有统计学意义。
　　 3.在乳腺癌组织中，VEGF-C、FLT-4的表达与肿瘤的病理分期有关，分期越晚，表达越高。
　　 4.在乳腺癌组织中，VEGF-C、FLT-4蛋白的表达与年龄、肿物大小、病理分型、组织分化程度、月经状况以及激素受体状态无相关性。

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结论

参考文献

综述 VEGF-C和FLT-4在乳腺癌淋巴转移中的研究进展

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