胆总管梗阻致急性胆囊炎与梗阻解除后胆囊病理、血清IL-1、胆囊组织中ICAM-1、IL-1变化的研究

摘要

目的：临床上观察到胆总管梗阻的病人经常并发急性胆囊炎，在十二指肠镜下解除胆总管梗阻、胆汁引流通畅后胆囊的炎症也明显减轻。但有关胆总管梗阻导致胆囊损害的机制、病理过程及梗阻过程中、梗阻解除后血清IL-1、胆囊组织中ICAM-1、IL-1的研究仍未见动物试验报道，本试验采用家兔制备急性胆总管梗阻的模型，探索胆总管梗阻不同时段及解除胆总管梗阻后血清IL-1、胆囊组织中ICAM-1、IL-1的变化，为临床上治疗胆总管梗阻引起的急性胆囊炎提供理论依据。
　　 方法：选择健康家兔，雌雄各半，共54只，体重2.2-2.5kg/只（购自河北医科大学实验动物中心），随机分为9组：假手术组（NC）；胆总管梗阻组：胆总管梗阻1天组（B1），胆总管梗阻3天组（B3），胆总管梗阻5天组（B5），胆总管梗阻7天组（B7）；治疗组：胆总管梗阻1天解除梗阻组（R1），胆总管梗阻3天解除梗阻组（R3），胆总管梗阻5天解除梗阻组（R5），胆总管梗阻7天解除梗阻组（R7），每组6只。所有家兔术前禁食过夜，自由饮水，用3％戊巴比妥钠（30-40mg/kg）腹腔麻醉后，在无菌操作下行上腹正中切口（长3cm），剖腹探查并观察肝胆大体形态，仔细游离胆总管下段，在其后壁置一外径为2mm的细硅胶管（导管内穿引一根10＃丝线），将硅胶管两端经皮下隧道由腹壁戳孔引出，腹壁引出处距正中切口2cm，提起并收紧硅胶管，直视下观察以能阻止胆流和胆管梗阻为度，关腹并固定硅胶管；假手术组开腹后仅游离胆总管下段，手术后3天处死动物；各梗阻组分别于梗阻后1天、3天、5天、7天处死动物，而各治疗组均于梗阻解除后3天处死动物。无菌条件下取血清标本检测IL-1，胆红素；各组均摘取胆囊，纵行剖取1/2研磨成匀浆，离心后取上清于-20℃保存用于测ICAM-1及IL-1。其余胆囊组织置于10％中性甲醛中以备制石腊切片、行HE染色，用于光镜下观察胆囊组织病理情况。所有数据均采用SPSS FOR WINDOw 13.0软件包进行统计学处理，所得结果采用均数±标准差（X±S）表示，各组间均数比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）和Student-Newman-Keuls方法进行统计学检验，P<0.05认为有统计学意义。
　　 结果：血清中胆红素随着胆总管梗阻时间延长逐渐升高，胆总管梗阻组各组之间比较均有显著性差异（P<0.05），表明胆总管梗阻的动物模型制作成功，而各治疗组与同时段胆总管梗阻组相比较，血清中胆红素均降低（P<0.05），说明胆总管梗阻解除后胆汁流出通畅。
　　 胆总管梗阻后导致胆囊急性炎症，胆总管梗阻早期，B1、B3组家兔胆囊较假手术组有所增大、囊壁增厚、胆汁为深黄色、粘膜完整，未见溃疡；镜下粘膜上皮无缺损，固有层、肌层、浆膜层均有水肿，并有血管扩张充血及少量中性粒细胞浸润。随着梗阻时间的延长，B5、B7组胆囊明显增大，被膜紧张，胆囊底部粘膜可见溃疡，与周围组织粘连，严重者可见穿透性溃疡，周围形成包裹；胆汁混浊，为墨绿色；另外B7组胆囊用生理盐水冲洗后可见较多直径约0.5mm的小颗粒状结石；镜下B5组胆囊粘膜上皮部分脱落，血管明显扩张充血，粘膜层、固有层、肌层、浆膜层均可见大量中性粒细胞弥漫性浸润；B7组粘膜上皮消失，见大量白细胞碎屑，肌层模糊不清，严重时可出现坏疽。解除胆总管梗阻后胆囊炎症逐渐恢复，胆总管梗阻解除越早，炎症恢复也越快。胆囊组织中的ICAM-1、IL-1及血清中IL-1随着梗阻时间延长逐渐升高，胆总管梗阻组各组之间比较均有显著性差异（P<0.05）。各治疗组与同时段胆总管梗阻组相比较，胆囊组织中的ICAM-1、IL-1及血清中IL-1均降低（P<0.05），胆总管梗阻解除越早，胆囊组织中的ICAM-1、IL-1及血清中IL-1、胆红素越低，胆囊病理炎症越轻，恢复也越快。
　　 结论：
　　 1 胆总管梗阻后导致急性胆囊炎，胆总管梗阻早期，胆囊肿大，囊壁水肿、增厚，粘膜皱壁完好；随着胆总管梗阻时间的延长，胆囊的炎症加重，囊壁进一步增厚，粘膜可见溃疡形成，严重时可导致胆囊穿孔；胆总管梗阻解除后胆囊炎症逐渐减轻。
　　 2 胆总管梗阻后，胆总管梗阻组血清中的IL-1及胆囊组织中ICAM-1、IL-1随胆总管梗阻时间的延长逐渐升高，治疗组与同时段胆总管梗阻组比较血清中的IL-1及胆囊组织中ICAM-1、IL-1下降。表明IL-1、ICAM-1在胆总管梗阻所致胆囊炎症发生过程中起重要作用。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述(一) 急性非结石性胆囊炎病因及发病机制研究进展

综述(二) 细胞间粘附分子-1与炎症

致谢

个人简历