SDF-1/CXCR4生物轴及HIF-1α在喉鳞状细胞癌及转移淋巴结中的表达和意义

摘要

目的:喉癌是耳鼻咽喉一头颈外科常见的恶性肿瘤之一,其中最常见的是鳞状细胞癌。有很多因素可能影响喉癌的发生、发展及转移,趋化因子就是其中之一。基质细胞衍生因子(SDF-1)属于趋化因子CXC家族。融合素(fusin)即CXCR4为SDF-1受体,二者特异性结合可激活多个信号途径,从而影响喉癌的浸润和转移。而缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在二者作用过程中起协同的影响作用。本课题通过观察喉癌组织、癌旁组织、正常喉粘膜及颈部淋巴结中SDF-1、CXCR4及HIF-1α的表达情况,研究探讨趋化因子SDF-1/CXCR4及HIF-1α在喉癌发生发展、侵袭浸润及淋巴结转移过程中的作用和可能的机制,以及在喉癌中SDF-1/CXCR4生物轴与HIF-1α表达的相关性。从而为探讨喉癌治疗的新途径提供理论基础。
　　 方法:
　　 1应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测40喉癌组织、20例癌旁组织和19例正常喉粘膜以及相应40例颈部淋巴结中SDF-1、CXCR4及HIF-1α的表达情况。
　　 2应用流式细胞术(Flow Cytometrye,FCM)的方法定量检测40例喉癌组织、40例癌旁组织和19例正常喉粘膜组织中SDF-1、CXCR4及HIF-1α的含量。
　　 3运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析,以P≤0.05为差异在统计学上有显著性意义,P≤0.01为差异在统计学上有非常显著性意义。
　　 结果:
　　 1 SDF-1的表达
　　 1.1免疫组化法:应用S-P法检测喉癌组织、癌旁组织和正常粘膜及颈部淋巴结组织中SDF-1的表达情况:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表达强度呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P＜0.01)。进一步两两比较,喉癌组SDF-1的表达高于癌旁组与正常组(P＜0.01,P＜0.01),而正常组与癌旁组相比无显著性差异(P＞0.05)。证实SDF-1的表达与淋巴结转移(P＜0.01)、临床分期(P＜0.01)和病理分级(P＜0.05)有关;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关(P＞0.05)。SDF-1在阳性淋巴结组织中的表达率(88.24％)高于阴性淋巴结组织(8.70％),两组有非常显著性差异(P＜0.01)。
　　 1.2流式细胞术:检测SDF-1在喉癌组织、癌旁组织及正常粘膜中的表达量(FI值)呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P＜0.01)。喉癌组织中SDF-1的表达量明显高于癌旁组织(P＜0.01)及正常喉粘膜组织(P＜0.01),而癌旁组织与正常喉粘膜相比无显著性差异(P＞0.05)。在喉癌组织中,SDF-1的表达与淋巴结转移(P＜0.01)、临床分期(P＜0.05)及病理分级有关(P＜0.05)有关;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关(P＞0.05)。
　　 2 CXCR4的表达
　　 2.1免疫组化法:应用S-P法检测喉癌组织、癌旁组织和正常粘膜及颈部淋巴结组织中CXCR4的表达情况:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表达强度呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P＜0.01)。进一步两两比较,喉癌组CXCR4的表达高于癌旁组与正常组(P＜0.01,P＜0.01),而正常组与癌旁组相比无显著性差异(P＞0.05)。证实CXCR4的表达与淋巴结转移(P＜0.01)、临床分期(P＜0.01)和病理分级(P＜0.05)有关;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关(P＞0.05)。CXCR4在阳性淋巴结组织中的表达率(76.47％)高于阴性淋巴结组织(8.70％),两组有非常显著性差异(P＜0.01)。
　　 2.2流式细胞术:检测CXCR4在喉癌组织、癌旁组织及正常粘膜中的表达量(FI值)呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P＜0.01)。喉癌组织中CXCR4的表达量明显高于癌旁组织(P＜0.01)及正常喉粘膜组织(P＜0.01),而癌旁组织与正常喉粘膜相比无显著性差异(P＞0.05)。在喉癌组织中,CXCR4的表达与淋巴结转移、临床分期及病理分级有关(P＜0.01);与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关(P＞0.05)。
　　 3 HIF-1α的表达
　　 3.1免疫组化法:应用S-P法检测喉癌组织、癌旁组织和正常粘膜及颈部淋巴结组织中HIF-1α的表达情况:在喉癌、癌旁及正常喉粘膜中其表达强度呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P＜0.01)。进一步两两比较,喉癌组HIF-1α的表达高于癌旁组与正常组(P＜0.01,P＜0.01),而正常组与癌旁组相比无显著性差异(P＞0.05)。证实HIF-1α的表达与淋巴结转移(P＜0.05)、临床分期(P＜0.01)和病理分级(P＜0.05)有关;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关(P＞0.05)。HIF-1α在阳性淋巴结组织中的表达率(76.47％)高于阴性淋巴结组织(3.33％),两组有非常显著性差异(P=0.000)。
　　 3.2流式细胞术:检测HIF-1α在喉癌组织、癌旁组织及正常粘膜中的表达量(FI值)呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P＜0.01)。喉癌组织中HIF-1α的表达量明显高于癌旁组织(P＜0.01)及正常喉粘膜组织(P＜0.01),而癌旁组织与正常喉粘膜相比无显著性差异(P＞0.05)。在喉癌组织中,HIF-1α的表达与淋巴结转移(P＜0.01)、临床分期(P＜0.05)及病理分级(P＜0.01)有关;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关(P＞0.05)。
　　 4喉癌组织中SDF-1、CXCR4蛋白与HIF-1α蛋白有多元线性回归关系,且均为正相关,SDF-1和CXCR4的蛋白表达随着HIF-1α蛋白增大而增大,多元线性回归方程为YH=0.630+0.283Xs+0.404Xc(F=6.708,P=0.003)。
　　 结论:
　　 1 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌组织、癌旁组织及正常喉粘膜组织中均有表达。
　　 2 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌组织中的定量及定性表达均明显高于癌旁组织及正常喉粘膜组织,可能与喉癌的发生、发展有关。
　　 3 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期、病理分级有相关性;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关。提示三者可能与喉癌的浸润及转移有关。
　　 4 SDF-1、CXCR4及HIF-1α蛋白在阳性淋巴结组织中的表达明显高于阴性淋巴结组织。
　　 5喉癌组织中SDF-1、CXCR4蛋白与HIF-1α蛋白表达有关,且SDF-1和CXCR4蛋白的表达随着HIF-1α蛋白表达的增大而增大,呈正相关。

目录

文摘

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前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 趋化因子SDF-1及受体CXCR4在肿瘤中的研究

致谢

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