Fas/FasL系统和IL-10在乳腺癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,在我国乳腺癌发病率也呈逐年递增趋势。其主要死亡因为仍然是术后复发、转移,临床尚无可靠方法做到早期预测。近年来,随着免疫学和分子生物学技术的飞速发展,对乳腺癌复发转移的研究方法和生物学指标也在不断增加。有效控制侵袭、转移是改善乳腺癌患者预后的关键。
　　 肿瘤发生是机体自稳态破坏,细胞异常过度增生,逃避免疫监视的结果。Fas(factor associated suicide)和FasL(Fas-Ligand)是介导细胞凋亡的一对膜蛋白,主要参与细胞凋亡的信号传递,正常机体内,Fas可表达于任何一种组织细胞,而FasL主要表达于激活的T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞表面,也表达于免疫豁免部位,如睾丸、角膜等处。当FasL与Fas受体结合Fas/FasL可诱导表达Fas受体的细胞凋亡。近年研究发现,Fas/FasL与肿瘤发生、发展和预后有密切关系,根据对Fas/FasL介导细胞凋亡的认识,出现了一些关于肿瘤治疗的新思路。研究表明,多种实体肿瘤通过减少肿瘤细胞表面Fas表达或(和)增多FasL表达逃避免疫细胞攻击或(和)主动杀伤与之接触的免疫活性细胞,表明了Fas/FasL系统在肿瘤免疫逃逸机制中起重要作用。
　　 机体的免疫功能通过正向和负向调节两方面彼此协调相互制约而取得平衡。辅助T细胞分为两个亚群:Th1和Th2,Th1具有正向调节功能,Th2具有负向调节功能。而肿瘤细胞能诱导机体产生免疫抑制性细胞因子,其中IL-10是由Th2细胞产生的一种重要的负向调节因子,许多人类肿瘤如胃癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌等组织中均发现有IL-10的过量表达。其可抑制Th1表达,使Th1/Th2平衡向Th2漂移,免疫抑制加重,宿主免疫监视功能逐渐减弱,打破机体平衡。目前有关乳癌患者Fas/FasL系统及IL-10与乳腺癌组织相关性研究成为热点,我们通过免疫组织化学染色方法检测乳腺癌组织中Fas/FasL和IL-10的表达情况,旨在探讨其生物学作用及临床意义。
　　 方法:1.应用免疫组化SP法检测65例乳腺癌、20例乳腺增生组织中Fas/FasL和IL-10的表达,并分析Fas/FasL和IL-10的表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移及临床分期的关系,探讨它们在乳腺癌组织中的表达及临床意义。2.统计学分析:采用SPSS12.0统计软件,各项参数值之间的比较采用x2检验,Spearman相关分析进行数据统计分析,P<0.05有统计学意义。
　　 结果:1.Fas在乳腺癌组织中的阳性表达率为41.54％,在乳腺增生症组中为90％(x2=14.42,P<0.05)；在乳腺癌有腋淋巴结转移组为25.71％,无腋淋巴结转移组为60.00％(x2=7.28,P<0.05)。2.FasL在乳腺癌组织中的阳性表达率为75.38％,在乳腺增生症组为15％(x2=23.48,P<0.05)；3.IL-10的阳性表达率在乳腺癌组为58.46％,在乳腺增生症组为10.00％(x2=14.42,P<0.05)；在乳腺癌有腋淋巴结转移组为71.43％,无腋淋巴结转移组为43.33％(x2=5.25,P<0.05)。4.在乳腺癌组织中,Fas与FasL的表达呈负相关(r=-0.461,P<0.01)；Fas与IL-10的表达无明显相关性(r=-0.049,P>0.05)；FasL与IL-10的表达呈正相关(r=0.533,P<0.01)。
　　 结论:(1)Fas在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于乳腺增生症；FasL、IL-10在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺增生症；表明FasL、IL-10在乳腺细胞癌变的过程中起到了使其逃避免疫杀伤的作用,进而使其加快癌变的进程。(2)Fas表达与肿瘤大小、临床分期、病理组织学分级无相关性,而与淋巴结转移呈负相关；(3)FasL的表达与肿瘤大小、临床分期、肿瘤组织学分级、淋巴结转移均无相关性；(4)IL-10表达与肿瘤大小、病理组织学分级无相关性,而与临床分期、腋淋巴结转移呈正相关；表明IL-10在肿瘤逃避机体免疫系统监视中起到重要作用,间接促进了肿瘤细胞的生长、转移和扩散。(5)乳腺癌组织中,Fas和FasL的表达呈负相关；FasL和IL-10的表达呈正相关。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 Fas/FasL,IL-10与肿瘤关系的研究进展

参考文献

致谢

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