Graves病患者血清TRAb的检测及其临床意义

摘要

目的:甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢)是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的临床综合征,甲亢最常见的病因是弥漫性毒性甲状腺肿(Gravest disease,GD)。目前公认GD是一种具有显著遗传倾向的器官特异性自身免疫病,国外研究表明血清促甲状腺激素受体抗体(TSH receptor antibodies,TRAb)在GD的发生、发展及转归中起着关键作用。TRAb是甲状腺内的淋巴细胞产生的IgG类免疫球蛋白,在病理状态下它结合到甲状腺滤泡膜上的TSH受体,活化腺苷环化酶,使cAMP增加,从而模拟TSH的生物效应,促进甲状腺滤泡增生,刺激甲状腺细胞摄碘、合成和释放甲状腺激素,导致甲亢。Graves眼病(即浸润性突眼,Graves ophthalmopathy,GO)也是一种器官特异性自身免疫病,病情较严重,因常与GD伴发,其二者的临床相关性提示两个器官可能存在着共同抗原。目前抗甲状腺药物(anti-thyroid drugs,ATD)是治疗GD的常用方法,其主要问题是停药后复发率高达50％[1],长期缓解率不尽如人意。本研究通过测定GD患者血清TRAb水平,了解其在GD发病、进展及复发中的作用,从而指导GD的临床用药,适时地决定GD患者的停药时机,提高其治愈率、减少复发率；并且通过测定GO患者及GD甲状腺不同程度肿大者的血清TRAb水平,探讨其在Go的发病、诊断中的意义以及与GD患者甲状腺肿大程度的关系。
　　 方法:收集在我院门诊及住院的GD患者276例以及健康体检者50例。GD诊断依据2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》,具有GD的临床表现及血清甲状腺激素(TT3、TT4或FT3、FT4)浓度升高、TSH浓度降低,并排除可能影响甲状腺功能的其他疾病；健康体检者均无甲状腺及其他自身免疫性疾病,且性别及年龄均与病例组匹配。将GD患者分成以下五组:初诊组(A组),病情缓解组(B组)及未缓解组(C组),停用ATD6个月复发组(D组)及未复发组(F组)。所有研究对象均于空腹抽取静脉血3～5ml,离心留取血清标本置于-20℃冰箱保存,利用放射受体分析方法检测TRAb水平、化学发光方法检测甲状腺激素及TSH水平,计算TRAb阳性率。随后依据有无GO及甲状腺肿大程度将所有GD思看分组,比较各组TRAb水平及阳性率。所得数据使用SPSS13.0统计软件处理,所有测定值用均数±标准差((x)±s)表示,TRAb阳性率用百分数表示,组间数据比较采用t检验,百分率的比较用x2检验,相关分析采用直线相关,P<0.05表示差异有统计学意义。
　　 结果:
　　 1各组TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平((x)±s)
　　 1.1健康对照组:1.86±0.57 nmol/L、105.61±28.76 nmol/L、4.12±0.38pmol/L、10.13±3.84 pmol/L和1.41±0.97 mIU/L。
　　 1.2初诊组:4.78±0.84 nmol/L、399.05±32.16 nmol/L、21.26±11.01
　　 pmol/L、50.49±16.06 pmol/L和0.03±0.02 mIU/L。
　　 1.3缓解组:2.15±0.46 nmol/L、112.34±20.41nmol/L、4.97±0.84 pmol/L、11.02±3.16 pmol/L和1.92±0.45 mIU/L。
　　 1.4未缓解组:3.92±1.05 nmol/L、343.38±29.61 nmol/L、18.24±9.58pmol/L、43.57±14.24 pmol/L和0.234±0.10 mIU/L。
　　 1.5复发组:5.12±1.79 nmol/L、401.26±19.73 nmol/L、27.23±8.64pmol/L、57.81±10.28 pmol/L和0.04±0.02 mIU/L。
　　 1.6未复发组:1.79±0.38 nmol/L、100.87±20.91 nmol/L、4.25±0.09pmol/L、12.58±1.39 pmol/L和1.13±0.92 mIU/L。
　　 2初诊组、复发组的血清TRAb水平及阳性率分别为35.02±5.46IU/L和54.82％、26.11±3.72 IU/L和50.71％,均显著高于健康对照组的1.51±0.28 IU/L和0(均P<0.01)；未复发组的血清TRAb水平及阳性率为2.47±0.36 IU/L和1.42％,与健康对照组相比无统计学差异(P>0.05)。
　　 3缓解组的血清TRAb水平及阳性率为7.85±1.29IU/L和29.71％,低于未缓解组的19.28±4.25 IU/L和36.19％(均P<0.01),但显著高于健康对照组(P<0.01)。
　　 4浸润性突眼者血清TIAb水平及阳性率为29.73±6.19 IU/L和48.26％,明显高于非浸润性突眼者的12.69±3.42 IU/L和8.53％(均P<0.01)。
　　 5 TRAb同TT3、TT4、FT3、FT4、TSH的相关系数分别为0.126、0.084、0.262、0.160和0.027,(均P>0.05),说明TRAb与它们不存在相关关系。
　　 6 GD患者中,Ⅰ度甲肿患者血清。TRAb水平及阳性率为15.67±2.78IU/L和24.71％,Ⅱ度甲肿患者17.73±4.72 IU/L和29.86％,Ⅲ度甲肿患者25.61±6.53 IU和41.72％,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 结论:
　　 1 TRAb在GD的发病中起关键作用,是诊断GD的特异性指标。
　　 2 TRAb可以作为有效评价GD病情缓解与否的指标；ATD能够调节GD患者的免疫功能,但此过程较为缓慢。
　　 3 TRAb是评价GD复发与否的特异性指标。
　　 4血清TRAb在GO的发病及诊断中有重要意义。
　　 5血清TRAb与甲状腺激素、TSH不存在相关关系。
　　 6血清TRAb水平高低与GD患者甲状腺肿大的程度无关。

目录

文摘

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前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述一

参考文献

综述二

参考文献

致谢

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