NPY、5-HT及NOS在SHR和WKY脑中的分布及表达变化

摘要

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)血压升高之后,脑内神经肽Y(NPY)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元及其纤维分布状态和密度有何变化,了解NPY、5-HT、NOS表达水平,探讨它们与原发性高血压及心、脑血管疾病发生发展的关系。
　　 方法:选择成年SHR(5月龄)和同龄正常血压对照组大鼠(京都Wistar,Wistar-KYOTO,WKY)各20只,雌雄不拘。动物经腹腔注射麻醉,开胸左心室插管,4％多聚甲醛灌注固定后,取脑,30％蔗糖中浸泡24小时,液氮速冻,行冠状位连续冰冻切片,片厚30μm,应用免疫组化SP法及NADPH黄递酶组织化学方法,进行NPY、5-HT免疫组化染色和NOS组化染色。分别观察两组大鼠脑组织切片NPY、5-HT、NOS阳性神经元和/或纤维的分布与密度,并测量其平均灰度值或积分光密度,利用计算机图像分析系统进行定量分析,所得数据采用t检验进行组间比较。
　　 结果:两组大鼠脑内均有广泛而丰富的NPY纤维和NOS神经元及其纤维分布,在两组大鼠脑干中缝区均有5-HT阳性神经元分布。①SHR组大脑皮质、下丘脑和第三脑室周围、中脑水管周围灰质、第四脑室室底灰质内的NPY阳性神经纤维面积密度(9.45±1.36,8.97±1.96,7.90±1.72,7.96±1.28)较WKY组(6.57±1.57,5.87±1.46,5.13±1.27,5.34±1.07)高,而平均灰度值(73.27±2.36,72.69±2.74,75.17±2.41,71.43±2.13)低于WKY组(80.15±2.61,79.7±2.25,82.48±2.53,79.52±2.07),P＜0.05,提示SHR组NPY表达上调;②SHR组中脑、脑桥、延髓中缝区5-HTT阳性神经元胞体数量(21.8±2.17,23.41±2.39,25.61±2.73)及其积分光密度(56.34±5.65,56.74±5.39,57.76±5.75)高于WKY组(阳性胞体数:16.61±2.39,19.34±2.23,20.78±2.63;积分光密度:44.53±6.38,47.52±6.21,45.96±6.13),而平均灰度值(75.64±2.76,71.41±2.59,70.76±2.93)低于WKY组(86.16±2.47,83.75±2.49,81.62±2.58),P＜0.05,提示SHR组5-HT表达上调;③SHR组大脑皮质、下丘脑和第三脑室周围、中脑水管周围灰质、第四脑室室底灰质内的NOS阳性神经元分布密度(08.41±1.76,12.41±2.71,33.57±4.13,21.94±3.17)低于WKY组(12.81±1.94,16.28±2.34,42.38±3.56,26.36±3.48),而平均灰度值(54.39±2.91,74.49±3.59,36.52±2.49,39.51±2.41)高于WKY(43.13±2.27,63.23±2.74,29.34±2.35,32.47±2.38),P＜0.05,提示SHR组NOS表达下调;④在中脑水管、第三、第四脑室周围均有NPY、NOS、5-HT纤维分布,其末梢有伸向腔面的迹象;在大脑皮质浅层有丰富的NPY和NOS纤维末梢分布。
　　 结论:①成年SHR脑内NPY和5-HT神经元/纤维分布增多,对中枢有关部位支配增强;而NOS神经元及其纤维分布减少,其合成和释放的NO也自然减少,对中枢的作用减弱。作为血管活性物质,缩血管的NPY、5-HT表达上调,而舒血管的NOS/NO减少。这些变化可能与高血压及脑血管病变的发生有关。②分布于大脑皮质表层的NPY和NOS纤维末梢有伸向软脑膜的迹象;分布于中脑水管、第三和第四脑室近腔面的NPY、NOS、5-HT纤维末梢,有伸向室管膜上皮的倾向;它们可能向蛛网膜下腔和脑室内释放相应递质,成为脑脊液中NPY、NO和5-HT的主要来源。

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材料与方法

结果

讨论

结论

附图

附表

参考文献

综述:NPY、5-HT、NO/NOS与高血压及心、脑血管疾病的关系

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